5月28日,清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院張林琦教授課題組在美國(guó)《細(xì)胞快報(bào)》(Cell Reports)期刊在線發(fā)表題為“A single substitution in gp41 modulates the neutralization profile of SHIV during in vivo adaptation (艾滋病病毒表面蛋白單點(diǎn)氨基酸突變調(diào)節(jié)中和抗體敏感性)”的研究論文。
gp41 HR2區(qū)域中E658K氨基酸單點(diǎn)突變對(duì)HIV-1膜蛋白結(jié)構(gòu)、中和敏感性、感染能力的調(diào)控以及對(duì)免疫原設(shè)計(jì)的幫助
該論文首次從中國(guó)流行的艾滋病病毒中挑選構(gòu)象“開放”的表面蛋白,構(gòu)建猴人雜合艾滋病病毒SHIV,利用恒河猴模型開展SHIV在適應(yīng)新宿主過程中的病毒變異、生物學(xué)活性和免疫逃逸機(jī)制研究。研究發(fā)現(xiàn),病毒為了適應(yīng)新宿主,其表面蛋白產(chǎn)生大量突變,并從“開放”構(gòu)象快速轉(zhuǎn)變?yōu)椤伴]合”構(gòu)象,從而達(dá)到提高感染效率和免疫逃逸的雙重目的。研究團(tuán)隊(duì)通過病毒基因組學(xué)、定點(diǎn)單氨基酸突變、入侵細(xì)胞能力、中和抗體敏感性和結(jié)構(gòu)生物學(xué)等系統(tǒng)研究,發(fā)現(xiàn)表面蛋白gp41 HR2區(qū)域中E658K單點(diǎn)氨基酸突變對(duì)病毒適應(yīng)新宿主和免疫逃逸起到關(guān)鍵作用,對(duì)多種亞型病毒有著類似的效應(yīng)。本研究解析了艾滋病病毒表面蛋白在適應(yīng)新宿主過程中高速突變的分子基礎(chǔ)和生物學(xué)意義,為基于艾滋病病毒表面蛋白的疫苗設(shè)計(jì)和藥物研發(fā)提供了重要的參考和借鑒。
該論文首次從中國(guó)流行的艾滋病病毒中挑選構(gòu)象“開放”的表面蛋白,構(gòu)建猴人雜合艾滋病病毒SHIV,利用恒河猴模型開展SHIV在適應(yīng)新宿主過程中的病毒變異、生物學(xué)活性和免疫逃逸機(jī)制研究。研究發(fā)現(xiàn),病毒為了適應(yīng)新宿主,其表面蛋白產(chǎn)生大量突變,并從“開放”構(gòu)象快速轉(zhuǎn)變?yōu)椤伴]合”構(gòu)象,從而達(dá)到提高感染效率和免疫逃逸的雙重目的。研究團(tuán)隊(duì)通過病毒基因組學(xué)、定點(diǎn)單氨基酸突變、入侵細(xì)胞能力、中和抗體敏感性和結(jié)構(gòu)生物學(xué)等系統(tǒng)研究,發(fā)現(xiàn)表面蛋白gp41 HR2區(qū)域中E658K單點(diǎn)氨基酸突變對(duì)病毒適應(yīng)新宿主和免疫逃逸起到關(guān)鍵作用,對(duì)多種亞型病毒有著類似的效應(yīng)。本研究解析了艾滋病病毒表面蛋白在適應(yīng)新宿主過程中高速突變的分子基礎(chǔ)和生物學(xué)意義,為基于艾滋病病毒表面蛋白的疫苗設(shè)計(jì)和藥物研發(fā)提供了重要的參考和借鑒。
此研究由清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院張林琦教授團(tuán)隊(duì)主持研究,美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院疫苗研究中心周同慶研究員參與合作。清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院博士生王茜和洛克菲勒大學(xué)何大一教授實(shí)驗(yàn)室的劉立鴻博士為本文的共同第一作者,張林琦教授為通訊作者。該項(xiàng)研究由國(guó)家自然科學(xué)基金、國(guó)家科技重大專項(xiàng)、蓋茨基金中國(guó)大挑戰(zhàn)項(xiàng)目等資助完成。
◎原文鏈接:
https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(19)30598-4#figures
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