自從2019年底新冠肺炎疫情暴發(fā)以來,清華大學醫(yī)學院張林琦教授研究團隊與深圳市第三人民醫(yī)院張政教授研究團隊通力合作,對新冠病毒感染和康復期病人體內(nèi)保護性抗體反應進行了系統(tǒng)和全面的分析。
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團隊利用高精尖的抗體分析技術、抗體分離技術和抗體評估技術,從康復者血液B淋巴細胞中,成功分離出200多株抗新冠病毒的單克隆抗體及其編碼基因,這些抗體是康復者在病毒感染過程中產(chǎn)生的天然武器,特異識別病毒表面蛋白的關鍵靶位,以阻止病毒有效進入人體細胞。
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其中一些抗體展示了高效的中和能力,使新冠病毒的感染能力大幅度降低或根本喪失。團隊正在與清華大學生命科學學院王新泉教授合作,針對這些抗體開展系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能研究,篩選最優(yōu)秀的抗體,全力推動大規(guī)模生產(chǎn)、臨床前動物研究和后續(xù)的臨床應用開發(fā),為治療和預防新冠肺炎提供強有力的醫(yī)學干預手段。
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B淋巴細胞是體內(nèi)產(chǎn)生和分泌抗體的專職細胞,在抗擊感染、腫瘤和自身免疫疾病過程中發(fā)揮著關鍵的作用。
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從數(shù)量上看,抗體可以構(gòu)成血漿總蛋白量的20%左右,并隨著血液的流動在全身持續(xù)不斷的巡視外來入侵的病毒,并對其實施強大的抑制和清除作用。人體接種疫苗后所誘導產(chǎn)生的保護性免疫反應,大多數(shù)得益于B細胞所分泌出來的針對病原體的抗體,特別是具有中和能力的抗體。在體內(nèi),形成這些高效的B淋巴細胞,需要經(jīng)過及其復雜的發(fā)生、發(fā)展、成熟和記憶形成的過程,如何理解和利用這個過程,最大限度發(fā)揮人體免疫功能是感染和免疫學科的重點和難點。
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張林琦教授研究團隊
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張政教授
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在過去的幾年里,清華大學張林琦教授研究團隊與深圳市第三人民醫(yī)院張政教授研究團隊,針對多個困擾人民健康的病毒性疾病,開展系統(tǒng)和深入的研究。發(fā)現(xiàn)B淋巴細胞和T淋巴細胞的相互協(xié)調(diào)對保護機體發(fā)揮著重要的作用。特別是在B淋巴細胞研究方面,利用領域內(nèi)最先進的理念和知識,開發(fā)和優(yōu)化的多個抗體研究平臺技術,在較短的時間內(nèi),從微量的血液中,篩選、分離和獲得大量高效抗病毒抗體和編碼基因,為此次抗新冠病毒抗體的研究奠定了堅實的基礎。
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從新冠病毒暴發(fā)的早期,兩個團隊充分利用雙方在基礎和臨床研究優(yōu)勢,形成互助互補、無縫銜接、日夜兼程的高效科研機制和朝氣蓬勃攻關隊伍,承擔主要任務的都是年富力強的年輕科學家和青年學生,他們放棄了春節(jié)與家人的團聚,與新冠病毒爭分奪秒,展示了新一代科技工作者的勇氣、奉獻和擔當。
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清華大學和深圳市第三人民醫(yī)院在研究經(jīng)費和科研團隊建設方面給給予了大力支持。兩個科研團隊正全力推進抗新冠病毒單克隆抗體的研發(fā),盡快實施動物體內(nèi)的安全性和保護性評估,開展人體臨床試驗和推向臨床應用,造福于廣大新冠肺炎感染者,為遏制疫情發(fā)展作出突出的貢獻。
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本研究的第一作者為深圳市第三人民醫(yī)院的鞠斌博士和清華大學醫(yī)學院的張綺博士,通訊作者為深圳市第三人民醫(yī)院的張政教授和清華大學醫(yī)學院的張林琦教授。本研究得到了國家科技部、國家衛(wèi)健委、國家自然基金委、北京市科委等機構(gòu)的大力支持。
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相關研究內(nèi)容請查看:
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Potent human neutralizing antibodies elicited by SARS-CoV-2 infection?
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https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.03.21.990770v2
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