清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院程功課題組發(fā)現(xiàn)一類可高效殺滅新冠病毒、登革病毒等多種人類致病病毒的... 時間：2020-06-11
病毒是許多人類傳染性疾病的主要病原體，新興和不斷復(fù)發(fā)的病毒性疾病給全球公共衛(wèi)生和經(jīng)濟(jì)帶來了沉重負(fù)擔(dān)。近年來，無論是突然爆發(fā)流行的SARS、埃博拉、新冠肺炎，還是持續(xù)蔓延的登革熱、艾滋病，病毒導(dǎo)致的感染病例數(shù)以億計，其中數(shù)百萬患者患有嚴(yán)重的臨床癥狀甚至死亡。
然而，特效抗病毒藥物極度缺乏，研制疫苗需要較長周期，我們迫切需要廣譜抗病毒藥物來有效控制突發(fā)公共衛(wèi)生危機(jī)，加強(qiáng)抗擊新興病毒性疾病的后備力量。
2020年5月23日，清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院程功課題組在預(yù)印本平臺?BioRxiv?在線刊登了題為：Broad-spectrum virucidal activity of bacterial secreted lipases against flaviviruses, SARS-CoV-2 and other enveloped viruses（細(xì)菌分泌型脂酶對黃病毒、新冠病毒和其他包膜病毒的廣譜抗病毒活性）的最新研究成果。
該研究通過對具有抗病毒活性的色素桿菌分泌型蛋白進(jìn)行功能篩選，發(fā)現(xiàn)鑒定了兩個具有脂酶活性的廣譜抗病毒細(xì)菌蛋白，可有效抑制如登革病毒（DENV）、寨卡病毒（ZIKV）、新冠病毒（SARS-CoV-2）、人類免疫缺陷病毒（HIV）和單純皰疹病毒（HSV）等包膜病毒感染。
該研究成果不僅為新冠病毒藥物研發(fā)提供了新思路，有力抗擊疫情，更為人類抗擊未來突發(fā)病毒流行打下基礎(chǔ)。
此項研究從埃及伊蚊腸道內(nèi)分離出的具有抗蚊媒病毒活性的色素桿菌新菌株Chromobacterium sp. Beijing入手，篩選鑒定了兩種抗病毒效應(yīng)因子CbAE-1和CbAE-2。兩種抗病毒效應(yīng)因子對多種包膜病毒，包括黃病毒屬的登革病毒和寨卡病毒、新冠病毒、HIV和HSV等，均有較強(qiáng)的抗病毒活性。
進(jìn)一步機(jī)理研究表明，CbAE-1和CbAE-2通過其脂酶活性，直接破壞病毒包膜結(jié)構(gòu)導(dǎo)致其失活。同時，CbAE-2在人類細(xì)胞和小鼠上均表現(xiàn)出了較強(qiáng)的安全性，具有作為廣譜抗病毒藥物的潛力。
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圖1：抗病毒效應(yīng)因子CbAE-1和CbAE-2抑制多種包膜病毒感染。（A）新冠病毒（SARS-CoV-2）假病毒；（B）新冠病毒（SARS-CoV-2）；（C）單純皰疹病毒（HSV）；（D-F）人類免疫缺陷病毒（HIV）假病毒；（G）登革病毒（DENV）；（H）寨卡病毒（ZIKV）
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研究者后續(xù)將在抗病毒效應(yīng)因子CbAE-2的基礎(chǔ)上進(jìn)行與新冠病毒受體ACE2的融合蛋白改造，有希望提高其對新冠病毒包膜的特異性和親和力，降低可能存在的細(xì)胞毒性。廣譜抗病毒藥物對于及時預(yù)防新型病毒性疾病的廣泛傳播至關(guān)重要，具有廣譜抗病毒活性和對宿主低毒性的CbAE-2作為潛在的選擇，為未來廣譜抗病毒藥物的開發(fā)提供了新途徑。
清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院程功教授為論文的通訊作者；清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院博士生余茜、張禮銘和童良琴為論文的并列第一作者；來自軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院微生物流行病研究所的秦成峰研究員，清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院張林琦教授和丁強(qiáng)研究員，以及美國康涅狄格大學(xué)醫(yī)學(xué)院王朋華教授為本論文合作者。該項目獲得國家自然科學(xué)基金杰出青年科學(xué)基金、重點(diǎn)項目、科技部重點(diǎn)研發(fā)專項、深圳市三名工程、及清華大學(xué)-北京大學(xué)生命科學(xué)聯(lián)合中心的聯(lián)合資助。
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論文鏈接：https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.05.22.109900v1
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