清華大學醫(yī)學院郭曉歡研究員課題組發(fā)現(xiàn)天然與獲得性淋巴細胞相互作用新機制 時間：2020-07-27
?近日，清華大學免疫學研究所、清華大學醫(yī)學院郭曉歡研究員課題組在《Cell Reports》雜志在線發(fā)表題為“The Interaction between Lymphoid Tissue Inducer-Like Cells and T Cells in the mLN Restrains Intestinal Humoral Immunity”（淋巴組織誘導細胞樣天然淋巴細胞與獲得性T淋巴細胞相互作用抑制腸道黏膜體液免疫）的研究論文，揭示了天然淋巴樣細胞與獲得性T淋巴細胞間相互作用調(diào)節(jié)黏膜免疫的新機制。
?黏膜免疫系統(tǒng)作為人體最大的免疫組織，對于維持機體穩(wěn)態(tài)并抵御病原微生物入侵具有重要意義。3型天然淋巴樣細胞（ILC3）是一群數(shù)量較少但主要富集于腸道黏膜的天然免疫細胞。淋巴組織誘導細胞（Lymphoid tissue inducer, LTi）/LTi樣細胞是ILC3細胞的一個亞群，在胚胎時期可以介導淋巴結(jié)、派氏結(jié)等次級淋巴器官的發(fā)育；出生后LTi樣細胞在維持腸道屏障與菌群穩(wěn)態(tài)、抵御病原體入侵等方面也發(fā)揮至關(guān)重要的作用。然而，LTi樣細胞可以存在于各種黏膜及淋巴組織中，其在不同組織中功能以及調(diào)控機制是否具有異質(zhì)性尚不清楚，LTi樣細胞如何參與調(diào)控黏膜免疫反應尤其是獲得性免疫應答也尚不完全清楚。
?課題組首先通過研究發(fā)現(xiàn)不同組織來源的LTi樣細胞具有不同的區(qū)域免疫特性：發(fā)育或穩(wěn)態(tài)維持方面，腸道固有層LTi樣細胞更依賴于IL7R通路，而腸系膜淋巴結(jié)中LTi樣細胞更依賴于RANK通路；功能方面，腸道固有層LTi樣細胞可以更多地通過分泌IL-22等效應細胞因子維持腸道穩(wěn)態(tài)，而腸系膜淋巴結(jié)中LTi樣細胞可以更多地通過其表面分子與T細胞相互作用；蛋白表達調(diào)控機制方面，相較于腸道固有層LTi樣細胞通主要過轉(zhuǎn)錄水平調(diào)控，腸系膜淋巴結(jié)LTi樣細胞中的調(diào)控可能包含更多轉(zhuǎn)錄后水平機制。
?進一步研究發(fā)現(xiàn)，在腸系膜淋巴結(jié)中，主要由 CD4+ T細胞提供RANKL維持LTi樣細胞發(fā)育或穩(wěn)態(tài)；而反過來，腸系膜淋巴結(jié)中LTi樣細胞表面高表達MHC-II與抑制性分子PD-L1，在腸道黏膜免疫過程中可以通過PD-L1抑制CD4+ PD-1+濾泡輔助性T細胞免疫應答以及后續(xù)的體液免疫反應。轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子ID2差異化調(diào)控不同組織中LTi樣細胞，可以通過RNA結(jié)合蛋白ZFP36L2調(diào)控腸系膜淋巴結(jié)中LTi樣細胞PD-L1的蛋白質(zhì)合成過程，進而影響腸道黏膜獲得性免疫應答。綜上所述，該研究揭示了腸道黏膜免疫反應過程中天然免疫與獲得性免疫系統(tǒng)之間復雜的相互作用，為促進抗感染免疫、預防自身免疫或過度炎癥反應及發(fā)展黏膜疫苗提供了新思路。
LTi樣細胞與T細胞相互作用機制模式圖
?清華大學免疫學研究所、清華大學醫(yī)學院郭曉歡研究員為本文的通訊作者，博士后王文彥和2014級博士生李奕平為本文的共同第一作者。此外，博士生郝嘉成、賀瑤以及技術(shù)員董昕為本研究做出了重要貢獻。本研究還得到美國西南醫(yī)學中心傅陽心教授的大力支持。本研究受到了國家自然科學基金委員會、科技部、清華-北大生命科學聯(lián)合中心和清華大學免疫學研究所等的資助。
?郭曉歡研究員的團隊長期致力于黏膜免疫的研究，尤其著重于對天然淋巴樣細胞發(fā)育與功能的探索。實驗室目前正在招聘博士后與科研助理，有意者請將個人簡歷通過電子郵件發(fā)送至guoxiaohuan@tsinghua.edu.cn, 并請在主題中注明“應聘博士后或科研助理”。
原文鏈接：
https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(20)30917-7
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