生命學(xué)院歐光朔實(shí)驗(yàn)室報(bào)道遷移細(xì)胞中受體活性的空間調(diào)控機(jī)理
2020年6月8日，清華大學(xué)生命科學(xué)院歐光朔實(shí)驗(yàn)室在《美國(guó)科學(xué)院院報(bào)》雜志發(fā)表了題為“定向細(xì)胞遷移中受體活性被酪氨酸磷酸酶空間限制”（Spatial Confinement of Receptor Activity by Tyrosine Phosphatase During Directional Cell Migration）的文章，報(bào)道極性分布的酪氨酸磷酸酶限制受體在遷移細(xì)胞尾部的活性。
細(xì)胞遷移廣泛參與個(gè)體發(fā)育和損傷修復(fù)等多種生理病理過(guò)程。細(xì)胞如何極化并實(shí)現(xiàn)定向遷移是細(xì)胞和發(fā)育生物學(xué)中的重要問(wèn)題。歐光朔實(shí)驗(yàn)室早期發(fā)現(xiàn)了保守的跨膜蛋白MIG-13/LRP12在神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)決定了遷移方向（PNAS, 2013），闡明了該受體的胞內(nèi)激活途徑促進(jìn)微絲細(xì)胞骨架在遷移細(xì)胞前導(dǎo)端的組裝 （Dev Cell, 2016）。然而，MIG-13受體均勻分布在細(xì)胞膜上，如何將其在前導(dǎo)端不對(duì)稱的活化而在遷移細(xì)胞尾部失活，知之甚少。歐光朔實(shí)驗(yàn)室綜合運(yùn)用生化分析、遺傳篩選和活體成像方法，發(fā)現(xiàn)MIG-13受體被酪氨酸激酶SRC-1激活，而被酪氨酸磷酸酶PTP-3失活，而內(nèi)源的PTP-3蛋白特異的富集在遷移細(xì)胞的尾部，這樣抑制了受體在遷移細(xì)胞尾部的活化。在抑制次生前導(dǎo)端的形成方面，歐光朔實(shí)驗(yàn)室于2020年7月3日在《細(xì)胞科學(xué)雜志》發(fā)表的文章闡明膜骨架（spectrin）提供的物理機(jī)制阻止分叉狀微絲在細(xì)胞尾部的組裝。
圖1. 酪氨酸磷酸酶限制受體在遷移細(xì)胞尾部活性的模式圖
論文的通訊作者是清華大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院的歐光朔教授，博士后朱志文為該文的第一作者。這項(xiàng)工作內(nèi)源蛋白質(zhì)譜分析的得到北京生命科學(xué)研究所董夢(mèng)秋研究員和李文君博士的協(xié)助，體外生化部分得到吳嘉煒、王志新教授和胡惠芳同學(xué)幫助。該研究工作得到了清華北大生命科學(xué)聯(lián)合中心、科技部、國(guó)家自然科學(xué)基金委等的經(jīng)費(fèi)支持。
原文鏈接：https://www.pnas.org/content/early/2020/06/03/2003019117.long
https://jcs.biologists.org/content/early/2020/07/03/jcs.248583.long
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