黃湧課題組在炔酮α-不對稱雙官能團化方面取得重要進展
炔酮是合成化學中的關(guān)鍵合成子，基于碳-碳三鍵及羰基獨特的化學多樣性，介導了諸多特異性的化學轉(zhuǎn)化，使其在合成方法學及藥物化學領域占據(jù)重要地位。以此為切入點，黃湧課題組通過金-胺協(xié)同的需氧催化策略，實現(xiàn)炔酮骨架的高效構(gòu)建 (J. Am. Chem. Soc. 2014, 136, 12233-12236)?；谶@一重要前期工作基礎，近期該課題組嘗試構(gòu)建帶有手性核心的炔酮類化合物，這一轉(zhuǎn)化的主要難點在于：（1）碳-碳三鍵的Lewis堿性使其可與許多常見金屬配位，導致催化劑失活；（2）炔基的線性立體化學導致其所提供的潛手性面在空間識別能力上有所欠缺，較難實現(xiàn)官能團的不對稱引入；（3）炔酮是一個較為活性的Michael受體，可與多種親核試劑發(fā)生共軛加成反應。從炔酮出發(fā)，以前期建立的金-胺協(xié)同催化策略合成二炔烯胺關(guān)鍵中間體，實現(xiàn)了炔酮的不對稱α-氟/α-炔基雙官能團化反應，該成果發(fā)表于自然通訊，題為“Streamlined asymmetric α-difunctionalization of ynones”(Nat. Commun. 2018, DOI: 10.1038/s41467-017-02801-9)。
炔酮的不對稱α-氟/α-炔基雙官能團化
基于該策略合成一系列關(guān)鍵的二炔烯胺中間體，通過隨后的不對稱親電氟化反應，制備了α-氟/α-炔基取代的手性炔酮化合物，所得產(chǎn)物具有獨特的季碳手性中心，連有性質(zhì)各異的四個官能團：氟原子、炔基、炔酮和芳基，產(chǎn)物可通過簡單的化學轉(zhuǎn)化合成在藥物化學上具有潛在應用的三環(huán)取代手性氟甲烷化合物。
三環(huán)取代手性氟甲烷化合物
以上工作由北京大學深圳研究生院黃湧教授、張欣豪副教授指導完成，博士研究生彭思宇、汪兆豐博士、博士研究生張林星合作完成，依托于北京大學深圳研究生院化學基因組學平臺，得到了國家自然科學基金委員會、廣東特支計劃、廣東省自然科學基金、深圳市孔雀團隊計劃及深圳市科技創(chuàng)新委員會的資助。(文字/陳杰安、彭思宇）
論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41467-017-02801-9
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