李子剛課題組在氧化石墨烯雙載siRNA基因療法與光熱療法聯(lián)合治療胰腺癌領(lǐng)域取得重要進(jìn)展
? ? ? ?李子剛教授課題組近日在國際著名醫(yī)學(xué)期刊《Theranostics》（治療診斷，IF: 8.9）上在線發(fā)表題為 “SiRNA Delivery with PEGylated Graphene Oxide Nanosheets for Combined Photothermal and Genetherapy for Pancreatic Cancer” 文章，報(bào)道了功能化的氧化石墨烯有望成為一種新型高效低毒基因遞送載體在胰腺癌治療中的應(yīng)用。
? ? ? ?作為新型二維納米材料石墨烯的重要衍生物，氧化石墨烯（GO）在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用研究引起了人們的廣泛興趣，已經(jīng)成為納米生物醫(yī)學(xué)，尤其是納米載藥的研究熱點(diǎn)之一。GO作為納米載藥系統(tǒng)的主要優(yōu)點(diǎn)包括：（1）具有超大的比表面，從而可以實(shí)現(xiàn)超高載藥率；（2）具有很強(qiáng)的靶向性，容易在腫瘤部位富集；（3）功能化GO在生理?xiàng)l件下具有良好的生物相容性和穩(wěn)定性。此外，氧化石墨烯本身具有特殊的近紅外區(qū)的光熱轉(zhuǎn)換效率，是一種良好的納米光熱治療的藥物。
? ? ? ?RNA干擾（RNAi）作為后基因組時(shí)代的一種下調(diào)基因表達(dá)的工具已被廣泛用于基因功能的研究以及疾病的治療。近年來隨著RNA干擾技術(shù)在生命領(lǐng)域的應(yīng)用以及研究的深入，RNA干擾成為了生命科學(xué)領(lǐng)域的一個(gè)研究熱點(diǎn)。小干擾RNA (siRNA)介導(dǎo)的RNA干擾正是通過下調(diào)致病基因從而對(duì)很多人類疾病實(shí)現(xiàn)治療，如癌癥、自身免疫性疾病以及病毒感染性疾病等。但由于siRNA自身的局限性（細(xì)胞內(nèi)不穩(wěn)定性、腎清除率高、細(xì)胞通透性差等）使其不能直接用于疾病治療，需要通過良好的運(yùn)輸體系的運(yùn)輸才能實(shí)現(xiàn)其臨床應(yīng)用的潛力。因此設(shè)計(jì)并實(shí)現(xiàn)一種理想的運(yùn)輸體系是研究者們一直追求的目標(biāo)。
? ? ? ?本課題中，研究人員使用聚合物修飾GO，一方面提高GO的水溶性，另一方面大大提高了GO運(yùn)載siRNA的能力。同時(shí)，使用葉酸分子修飾GO，大大提高了GO復(fù)合物的腫瘤部位靶向性。研究表明，修飾過后的GO可以同時(shí)將HDAC1以及Kras1基因的SiRNA高選擇性的運(yùn)送到胰腺癌細(xì)胞Mia PaCa-2中，抑制 HDAC1以及KRas基因的表達(dá)，體內(nèi)抑瘤呂達(dá)到了80%以上，且沒有表現(xiàn)出任何毒副作用。通過研究結(jié)果表明，功能化的氧化石墨烯有望成為一種新型高效低毒基因遞送載體。同時(shí)，納米藥物光熱療法與基因療法結(jié)合，二者可以協(xié)同作用，顯著提升抗腫瘤的效果。
? ? ? ?本研究由李子剛副教授指導(dǎo)完成，博士后尹豐、博士研究生胡寬和其他課題組成員合作完成。特別感謝：南方科技大學(xué)的梁永曄教授在GO制備以及表征方面提供了幫助，北京大學(xué)深圳研究生院的盧菲副教授在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)以及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方面提供了幫助，南洋理工大學(xué)的Ken-Tye Yong教授在文章撰寫方面提供了幫助。李子剛課題組目前在藥物遞送領(lǐng)域已開展多項(xiàng)研究，后續(xù)工作將陸續(xù)報(bào)導(dǎo)。該工作得到了國家自然科學(xué)基金，深圳市創(chuàng)新基金以及深圳市孔雀計(jì)劃項(xiàng)目的資助。（文字/尹豐）
論文鏈接：http://www.thno.org/v07p1133.htm
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