When Two Become One ——楊震/龔建賢課題組完成了天然產(chǎn)物hispidanin A的不對(duì)稱合成
? ? ? ?楊震/龔建賢課題組近期在《德國(guó)應(yīng)用化學(xué)》（Angewandte Chemie International Edition）上在線發(fā)表題為“Bioinspired Asymmetric Synthesis of Hispidanin A”的文章，報(bào)告了天然產(chǎn)物hispidanin A的首次不對(duì)稱合成。
論文鏈接：http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.201700838/pdf
? ? ? ?Hispidanin A是分離自香茶菜屬的植物Isodon hispida中的一種結(jié)構(gòu)特殊的二萜二聚物。根據(jù)生源合成途徑的推測(cè)，hispidanin A是由桃拓烷型親二烯體和半日花烷型二烯體通過(guò)生物體內(nèi)酶催化的分子間Diels-Alder反應(yīng)得到。在香茶菜屬分離得到的天然產(chǎn)物中，這種通過(guò)兩種不同類型的二萜聚合得到的二聚物非常罕見(jiàn)。
? ? ? ?受到生源合成途徑的啟示，楊震/龔建賢課題組將自然界中含量豐富且價(jià)格便宜的二萜天然產(chǎn)物香紫蘇醇和香紫蘇內(nèi)酯作為hispidanin A不對(duì)稱合成的手性池。以香紫蘇醇作為起始原料，通過(guò)串聯(lián)的Robinson環(huán)化和烷基化等反應(yīng)實(shí)現(xiàn)四環(huán)骨架的構(gòu)建，成功制備了桃拓烷型親二烯體。半日花烷型二烯體則可以從香紫蘇內(nèi)酯出發(fā)構(gòu)建，以自由基遠(yuǎn)端官能團(tuán)化作為關(guān)鍵策略，實(shí)現(xiàn)C20’位非活化sp3 C-H鍵的選擇性氧化。最終，二烯體和親二烯體在加熱或者鉺催化的條件下通過(guò)立體選擇性的分子間Diels-Alder反應(yīng)，高效簡(jiǎn)潔地以最長(zhǎng)線性步驟12步，6.5%的總產(chǎn)率完成了hispidanin A的不對(duì)稱合成。該項(xiàng)研究不僅有力地印證了生源合成假說(shuō)的推測(cè)，也為同家族天然產(chǎn)物hispidanin B, C, D以及其他類似的二萜二聚體的仿生合成提供了依據(jù)。
? ? ? ?該工作由楊震教授和龔建賢副教授共同指導(dǎo)，博士研究生李付琸，涂倩和陳斯嘉合作完成。特別感謝重慶大學(xué)藍(lán)宇教授的計(jì)算化學(xué)支持。該工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金委和是深圳市科技創(chuàng)新委員會(huì)的支持。（文字/李付琸）
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