甘文標(biāo)課題組在阿爾茨海默病領(lǐng)域取得新進(jìn)展
? ? ? ?阿爾茨海默癥（AD）是常見的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，患者主要表現(xiàn)出認(rèn)知功能障礙，記憶缺失以及癡呆等癥狀。阿爾茨海默癥主要的病理學(xué)特征是β-淀粉樣蛋白沉積，神經(jīng)元纖維纏結(jié)和突觸的消失。早期的研究證明突觸丟失的發(fā)生遠(yuǎn)遠(yuǎn)早于阿爾茨海默病的臨床癥狀，并且這種突觸丟失與阿爾茨海默病病人的認(rèn)知功能的缺陷有著非常好的相關(guān)性。神經(jīng)元的活動(dòng)與突觸變化緊密相關(guān)。然而，對(duì)于阿爾茨海默癥病人神經(jīng)元活動(dòng)與突觸異常的聯(lián)系并不十分清楚。
? ? ? ?甘文標(biāo)課題組近期在Molecular Neurodegeneration 雜志上發(fā)表題為 “Abnormal dendritic calcium activity and synaptic depotentiation occur early in a mouse model of Alzheimer’s disease” 的通訊論文，運(yùn)用經(jīng)顱在體雙光子顯微鏡對(duì)3月齡還未出現(xiàn)明顯行為學(xué)異常的APPPS1阿爾茨海默病小鼠模型進(jìn)行觀察與研究，發(fā)現(xiàn)在AD小鼠在跑步的過(guò)程中，第二三層部分excitatory神經(jīng)元的樹突鈣信號(hào)呈現(xiàn)出非正常的長(zhǎng)持續(xù)時(shí)間和高峰值變化，遠(yuǎn)高于正常小鼠中所占比例。并且在正常小鼠腦內(nèi)注射和阿爾茨海默癥相關(guān)的可溶性Aβ寡聚體可以引起類似AD小鼠中出現(xiàn)的長(zhǎng)持續(xù)時(shí)間和高峰值的樹突鈣信號(hào)，揭示了可溶性Aβ寡聚體通過(guò)對(duì)突觸的作用，進(jìn)而引起一些神經(jīng)元結(jié)構(gòu)及功能性的改變。同時(shí)，甘文標(biāo)課題組發(fā)現(xiàn)在AD小鼠中經(jīng)歷長(zhǎng)持續(xù)時(shí)間的樹突鈣信號(hào)的突觸鈣活動(dòng)明顯降低，突觸的大小顯著下降。這些結(jié)果揭示AD早期突觸異?？赡苁怯捎陂L(zhǎng)持續(xù)時(shí)間的樹突鈣信號(hào)的影響累積而導(dǎo)致的。
? ? ? ?阿爾茨海默病很難預(yù)防及治愈的原因在于其病理學(xué)特征通過(guò)多年改變而逐步形成，且發(fā)病機(jī)制尚不清楚。因此，本研究發(fā)現(xiàn)的在β淀粉樣沉淀形成之前，甚至在整體神經(jīng)元活性發(fā)生改變之前,出現(xiàn)的樹突鈣信號(hào)及突觸連接強(qiáng)度的異常，對(duì)于理解阿爾茲海默癥的病理進(jìn)程有著重要的意義，并且為臨床的早期診斷，早期干預(yù)以及藥物研發(fā)提供了一個(gè)新的思路與靶點(diǎn)。
? ? ? ?本研究由甘文標(biāo)教授指導(dǎo)，白楊博士及多位課題組成員合作完成，以上工作得到了深圳市科技創(chuàng)新委員會(huì)及深圳市孔雀計(jì)劃項(xiàng)目的資助。
論文鏈接：https://doi.org/10.1186/s13024-017-0228-2
版權(quán)與免責(zé)聲明：本網(wǎng)頁(yè)的內(nèi)容由收集互聯(lián)網(wǎng)上公開發(fā)布的信息整理獲得。目的在于傳遞信息及分享，并不意味著贊同其觀點(diǎn)或證實(shí)其真實(shí)性，也不構(gòu)成其他建議。僅提供交流平臺(tái)，不為其版權(quán)負(fù)責(zé)。如涉及侵權(quán)，請(qǐng)聯(lián)系我們及時(shí)修改或刪除。郵箱：sales@allpeptide.com