李子剛課題組在新型乙肝疫苗的合作研究中取得新進(jìn)展
? ? ? ?我院李子剛課題組與美國喬治亞州立大學(xué)羅明教授合作，最近在國際病毒學(xué)期刊《Antiviral Research》上發(fā)表題為“A virus-like particle of the hepatitis B virus preS antigen elicits robust neutralizing antibodies and T cell responses in mice”的論文，報(bào)道了preS病毒樣顆粒（preS virus-like particle, preS VLP）具有被發(fā)展成為預(yù)防性和治療性乙肝疫苗的潛能。（病毒樣顆粒：在結(jié)構(gòu)和形態(tài)上類似感染性病毒顆粒，但不包含病毒的基因成分，因此是非感染性的。）
? ? ? ?盡管當(dāng)前有很多抗乙肝病毒策略，例如干擾素α和核苷類似物的使用，但是，乙型肝炎仍然嚴(yán)重威脅全球超過3.5億人的健康。目前為止，乙肝沒有治愈的方法。現(xiàn)有乙肝疫苗（HBsAg）可以在大部分人身上起到預(yù)防保護(hù)的作用，但是仍然有5-10%的人注射該疫苗不能引起足夠的體液免疫反應(yīng)來保護(hù)機(jī)體。因此，發(fā)展新型的預(yù)防性和治療性乙肝疫苗顯得尤為必要。
? ? ? ?在本項(xiàng)研究中，研究人員設(shè)計(jì)了一種嵌合的preS VLP疫苗，由流感病毒的基質(zhì)蛋白（M1）和流感病毒血凝素（HA）的跨膜區(qū)與胞內(nèi)區(qū)組成顆粒骨架，乙型肝炎病毒的preS抗原被展示在顆粒的表面。研究人員發(fā)現(xiàn)VLP中preS結(jié)構(gòu)域上的Asn112 位和 Ser98 位分別被N-和O- 糖基化修飾，并且Ser98 位被O-糖基化修飾是首次報(bào)道，糖基化修飾的生理功能以及糖基化修飾和免疫原性之間的關(guān)系有待進(jìn)一步探討。相比于preS重組蛋白聯(lián)合佐劑應(yīng)用，preS VLP在不使用佐劑的情況下，仍然展示出更強(qiáng)的免疫原性，可以引起更高水平的anti-preS抗體；該抗體可以在體外有效阻止乙肝病毒感染人的肝細(xì)胞。并且，preS VLP在Balb/c小鼠和乙肝轉(zhuǎn)基因小鼠上可以刺激preS特異性的CD8+ 和CD4+ T細(xì)胞響應(yīng)。此外，在水動(dòng)力注射法制備的乙肝病毒復(fù)制小鼠模型中，preS VLP起到了較好的預(yù)防保護(hù)作用。綜上，該研究揭示preS VLP有潛力被發(fā)展成為預(yù)防性或者治療性的乙肝疫苗，為抗乙肝病毒策略提供了一種新思路。
? ? ? ?本項(xiàng)工作由羅明教授、李子剛副教授和王國新副教授共同指導(dǎo)，博士研究生蔡曉丹和鄭維豪博士（共同第一作者）以及復(fù)旦大學(xué)的潘少坤博士后、中科院生物物理所的張勝源博士研究生合作完成。同時(shí)，感謝復(fù)旦大學(xué)的謝幼華研究員和美國印第安納大學(xué)的Prof. Haitao Guo對(duì)本研究給予的幫助。該工作得到了國家自然科學(xué)基金，深圳市科技創(chuàng)新委員會(huì)以及深圳市孔雀計(jì)劃項(xiàng)目的支持。
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