?
?
近期,基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病原生物學(xué)系魯鳳民教授團(tuán)隊(duì)在慢性乙型肝炎(慢乙肝)患者血清乙型肝炎病毒(HBV)RNA產(chǎn)生機(jī)制和臨床意義研究方面取得重要進(jìn)展。相關(guān)研究成果相繼發(fā)表于國(guó)際肝病學(xué)領(lǐng)域代表性期刊《Journal of Hepatology》(J Heptol. 2016、2017),申請(qǐng)國(guó)家發(fā)明專利2項(xiàng),并研制成功國(guó)內(nèi)首個(gè)血清HBV RNA熒光定量(TaqMan探針?lè)ǎz測(cè)試劑。該團(tuán)隊(duì)王杰講師為本研究的主要完成人。
慢性HBV感染是我國(guó)最為嚴(yán)重的傳染性疾病。目前,我國(guó)有近8000萬(wàn)慢性HBV感染者,近2000萬(wàn)慢乙肝患者。慢乙肝難以治愈和停藥后病毒學(xué)反彈的主要原因是存在于感染肝細(xì)胞核內(nèi)的病毒復(fù)制模板-HBV共價(jià)閉合環(huán)狀DNA(cccDNA)難以清除。因此,肝組織內(nèi)HBV cccDNA的清除被認(rèn)為是慢乙肝患者最接近完全治愈的標(biāo)志。但由于HBV cccDNA檢測(cè)需要進(jìn)行肝組織活檢,限制了其在臨床上的應(yīng)用。目前,臨床上多以乙肝表面抗原(HBsAg)消失作為評(píng)價(jià)慢乙肝“臨床治愈”和停藥的標(biāo)準(zhǔn),但現(xiàn)有藥物和治療手段很少能使慢乙肝患者血清HBsAg陰轉(zhuǎn)。為減少停藥帶來(lái)的病毒學(xué)反彈和疾病復(fù)發(fā),各國(guó)慢乙肝防治指南多強(qiáng)調(diào)患者需要長(zhǎng)期甚至終生用藥,而實(shí)際上約20%的患者停藥后并不會(huì)反彈。因此,臨床上仍缺乏甄別和確定慢乙肝患者安全停藥的可靠指標(biāo)。
魯鳳民教授團(tuán)隊(duì)首先證實(shí)血清HBV RNA為包裹在病毒樣顆粒內(nèi)的未經(jīng)或部分逆轉(zhuǎn)錄的前基因組RNA(pgRNA),改變了過(guò)去認(rèn)為pgRNA只有逆轉(zhuǎn)錄形成DNA后才能釋放子代病毒的看法。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),相對(duì)于其它病毒學(xué)指標(biāo),血清HBV RNA在核苷(酸)類藥物治療的背景下可以更好地反映肝細(xì)胞內(nèi)cccDNA活性,小樣本臨床研究證實(shí)停藥時(shí)血清HBV RNA水平可預(yù)測(cè)停藥后病毒反彈的情況。在此基礎(chǔ)上,魯鳳民教授提出了以血清HBV RNA持續(xù)消失為實(shí)驗(yàn)室診斷指標(biāo)的“準(zhǔn)臨床治愈”和“安全停藥”概念,并首次提出在血清HBV RNA檢測(cè)指導(dǎo)下的慢乙肝臨床治愈路線圖。該團(tuán)隊(duì)與北京熱景生物技術(shù)股份有限公司合作,成功研制了國(guó)內(nèi)首個(gè)血清HBV RNA熒光定量(TaqMan探針?lè)ǎz測(cè)試劑,并于近日獲得產(chǎn)品注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告。這意味著血清HBV RNA作為乙肝抗病毒治療監(jiān)測(cè)新靶點(diǎn),將進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。以血清HBV RNA持續(xù)消失作為一種新的“準(zhǔn)臨床治愈”標(biāo)準(zhǔn),不僅可以讓更多接受核苷(酸)類藥物治療的慢乙肝患者安全停藥,不再受終生用藥之苦,慢乙肝“治愈”率的提高也將對(duì)未來(lái)抗病毒治療臨床實(shí)踐產(chǎn)生重要影響。
該研究得到國(guó)家“艾滋病和病毒性肝炎等重大傳染病防治”重大科技專項(xiàng)和國(guó)家自然科學(xué)基金的支持。相關(guān)研究成果獲健康報(bào)、人民日?qǐng)?bào)海外版、北京日?qǐng)?bào)、北京青年報(bào),以及中國(guó)科技網(wǎng)、中華醫(yī)學(xué)網(wǎng)、人民網(wǎng)等媒體廣泛報(bào)道。魯鳳民教授團(tuán)隊(duì)未來(lái)將繼續(xù)對(duì)血清HBV RNA的臨床意義進(jìn)行多中心大樣本臨床隊(duì)列研究,明確“準(zhǔn)臨床治愈”和以其為基礎(chǔ)的“安全停藥”的可行性。
?
(基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院)
?
?
版權(quán)與免責(zé)聲明:本網(wǎng)頁(yè)的內(nèi)容由收集互聯(lián)網(wǎng)上公開發(fā)布的信息整理獲得。目的在于傳遞信息及分享,并不意味著贊同其觀點(diǎn)或證實(shí)其真實(shí)性,也不構(gòu)成其他建議。僅提供交流平臺(tái),不為其版權(quán)負(fù)責(zé)。如涉及侵權(quán),請(qǐng)聯(lián)系我們及時(shí)修改或刪除。郵箱:sales@allpeptide.com