韓晶巖教授的團(tuán)隊(duì)獲2018年度中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)科學(xué)技術(shù)一等獎(jiǎng)
北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部中西醫(yī)結(jié)合學(xué)系主任韓晶巖教授及團(tuán)隊(duì)的項(xiàng)目“芪參益氣滴丸補(bǔ)氣活血的作用機(jī)理”獲2018年中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)科學(xué)技術(shù)一等獎(jiǎng)
2018年度，中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)在104項(xiàng)申報(bào)項(xiàng)目中，經(jīng)初評(píng)和終審答辯，評(píng)選出了6個(gè)一等獎(jiǎng)、14個(gè)二等獎(jiǎng)、23個(gè)三等獎(jiǎng)、3個(gè)項(xiàng)目獲得科普獎(jiǎng)。
芪參益氣滴丸是由天士力醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)的，由黃芪、丹參、三七、降香組成的補(bǔ)氣活血復(fù)方中藥制劑，2003 年經(jīng)國家藥品食品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，臨床用于氣虛血瘀型冠心病心絞痛的治療。
臨床上，冠心病溶栓和介入引起的心臟缺血再灌注損傷、高血壓引起的心肌肥厚，以及其繼發(fā)心肌纖維化、心衰是尚未解決的臨床問題。韓晶巖教授的團(tuán)隊(duì)從阻斷心肌纖維化的最佳時(shí)期：心臟缺血再灌注損傷和心肌肥厚入手，研究了其病理基礎(chǔ)，提出心氣虛血瘀是心臟缺血再灌注損傷和心肌肥厚共性病理基礎(chǔ)，其中，心肌缺血再灌注損傷是產(chǎn)氣不足的心氣虛血瘀，心臟前負(fù)荷增加引起的心肌肥厚是耗氣過多引起的心氣虛血的假說，依據(jù)異病同治的原理，選用治療治療心氣虛血瘀型心絞痛的補(bǔ)氣活血復(fù)方中藥芪參益氣滴丸，在1 項(xiàng)國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目（編號(hào)：81273637）、兩項(xiàng)重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)的子課題（編號(hào)：2008ZX09401-006、2013ZX09402 202001002）和1 項(xiàng)企業(yè)合作項(xiàng)目（編號(hào)20120315）的支撐下，歷時(shí)10 年，用缺血再灌注引起的大鼠心肌損傷模型和壓力負(fù)荷引起的心肌肥厚的大鼠模型，通過對(duì)心肌能量代謝底物、心肌線粒體呼吸連復(fù)合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ、Ⅴ及其亞基、調(diào)控線粒體呼吸鏈復(fù)合物的去乙?；窼irt-1 和?。堑鞍准易錜hoA/ROCK1、細(xì)胞骨架、心肌結(jié)構(gòu)、心功能、心臟微循環(huán)動(dòng)態(tài)等的綜合研究，闡明了缺血再灌注引起的心肌損傷和壓力負(fù)荷引起的心肌肥厚引起的心氣虛血瘀與能量代謝底物異常、RhoA/ROCK1活化、線粒體復(fù)合物異常引起的ATP產(chǎn)生減少、心肌纖維斷裂，以及過氧化物過量產(chǎn)生誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞凋亡相關(guān)；
證實(shí)了芪參益氣滴丸通過上調(diào)心肌線粒體中ATP合酶的亞基ATP5D的表達(dá)，在心肌缺血期間，就可改善心肌能量代謝，改善心肌F-actin 和心肌損傷(Front Physiol. 2018 Apr 11;9:389)；證實(shí)了芪參益氣滴丸還可改善缺血再灌注引起的心肌梗死、心功能和心臟灌流量(International Journal of Cardiology. 2013 Sep 30;168(2):967-74)；其補(bǔ)氣主要成分之一的黃芪甲苷上調(diào)ATP5D，改善了心肌能量代謝(Microcirculation. 2013 Nov;20(8):736-47)，其補(bǔ)氣活血成分三七皂苷R1 (American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. 2014 Dec 15;307(12):H1764-76)、人參皂苷Rb1 (Scientific Reports. 2017: 7:44579)、皂苷Rg1 (Frontiers in Physiology, section Vascular Physiology. 2018 Feb 7;9:78) 都可抑制Rock 活性，上調(diào)了ATP5D 的表達(dá)，改善了心肌能量代謝，減輕了心肌梗死。芪參益氣滴丸的主要活血成分丹參素，可作用于Sirt-1, 上調(diào)線粒體復(fù)合物1 及其亞單位NDUFA10，促進(jìn)了電子傳遞，抑制了過氧化物產(chǎn)生，為ATP 產(chǎn)生提供了高能磷酸鍵(Scientific Reports. 2015 Jun 1;5:10739)。芪參益氣滴丸還可以改善壓力負(fù)荷引起的大鼠心肌肥大和心肌纖維化(Clinical Hemorheology and Microcirculation. 51: 177-191, 2012)；調(diào)節(jié)能量代謝、氧化應(yīng)激、分子伴侶、蛋白質(zhì)修飾、炎癥反應(yīng)、離子轉(zhuǎn)運(yùn)、凋亡和凝血過程相關(guān)蛋白，通過多條代謝和信號(hào)傳導(dǎo)途徑，逆轉(zhuǎn)心肌肥厚；其主要補(bǔ)氣成分黃芪甲苷抑制了HIF1 的高表達(dá)，抑制了糖酵解關(guān)鍵酶ALDOA 和ENOα 的高表達(dá)；上調(diào)了糖氧化過程中的關(guān)鍵酶PDH和脂肪酸代謝關(guān)鍵酶ECH1 的表達(dá)；其主要活血成分丹參素抑制了氧化應(yīng)激損傷相關(guān)的酶；其補(bǔ)氣活血三七皂苷R1 既部分地調(diào)控了能量代謝相關(guān)的酶，又部分地調(diào)控了氧化應(yīng)激損傷相關(guān)的酶；其佐使藥醬香上調(diào)了線粒體外膜上的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白CPT1A的表達(dá)，促進(jìn)了脂肪酸進(jìn)入線粒體，進(jìn)行β 氧化。芪參益氣滴丸中的黃芪甲苷、丹參素、三七皂苷R1 和降香的聯(lián)合使用產(chǎn)生了相須、相殺、相乘的藥效，增加了其補(bǔ)氣活血作用(Scientific Reports. 2015 Jul 2;5:11802. doi: 10.1038/srep11802)。
韓晶巖教授的研究不僅部分地闡明了心氣虛血瘀和補(bǔ)氣活血等中醫(yī)理論的科學(xué)內(nèi)涵，還揭示了芪參益氣滴丸防治心臟缺血再灌注損傷和逆轉(zhuǎn)心肌肥厚的作用機(jī)理，其研究結(jié)果受到了國內(nèi)同行的廣泛認(rèn)同，被納入了急性心肌梗死、介入后損傷、心衰等6項(xiàng)專家共識(shí)和4項(xiàng)治療指南，產(chǎn)生了社會(huì)和經(jīng)濟(jì)效益。
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