基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院鄭樂民團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)巨噬細(xì)胞加重血管內(nèi)皮損傷新機(jī)制
?
?
2020年11月1日北京大學(xué)心血管所鄭樂民團(tuán)隊(duì)在氧化應(yīng)激領(lǐng)域國(guó)際知名雜志Redox Biology（IF=9.99）在線發(fā)表了題為《p38α in Macrophages Aggravates Arterial Endothelium Injury by Releasing IL-6 through phosphorylating Megakaryocytic Leukemia 1》的研究論文，報(bào)道了巨噬細(xì)胞中p38α可通過磷酸化MKL1釋放IL-6加重血管內(nèi)皮損傷的發(fā)現(xiàn)。
經(jīng)皮腔內(nèi)冠脈治療是冠心病的主要治療方法，但是置入支架和球囊擴(kuò)張等操作均會(huì)引起血管內(nèi)皮損傷和再狹窄。促進(jìn)血管盡快地再內(nèi)皮化是有效降低血管再狹窄和冠脈疾病發(fā)生，以及預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的重要環(huán)節(jié)。巨噬細(xì)胞是動(dòng)脈硬化過程中的重要參與成分。它不僅參與促炎反應(yīng)，而且通過分泌抗炎細(xì)胞因子從而參與炎癥的消退和組織修復(fù)。p38絲裂原激活的蛋白激酶（MAPK）被多種細(xì)胞外應(yīng)激和細(xì)胞因子激活。有大量證據(jù)表明p38 MAPK是炎癥反應(yīng)和動(dòng)脈粥樣硬化的潛在介質(zhì)。盡管已經(jīng)在巨噬細(xì)胞中對(duì)p38α進(jìn)行了廣泛研究，但其在巨噬細(xì)胞調(diào)節(jié)受損血管修復(fù)中的作用仍不清楚。
團(tuán)隊(duì)在小鼠的巨噬細(xì)胞中特異性敲除了p38α，觀察到體內(nèi)導(dǎo)絲拉傷實(shí)驗(yàn)中再內(nèi)皮化的加速，以及利用巨噬細(xì)胞條件培養(yǎng)基所培養(yǎng)的內(nèi)皮細(xì)胞在體外實(shí)驗(yàn)中促進(jìn)增殖和遷移的過程。進(jìn)而通過對(duì)炎癥因子的檢測(cè)，觀察到炎癥因子白介素6（IL-6）在p38α敲除后的下降。團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步探究p38α影響IL-6的機(jī)制，發(fā)現(xiàn)了p38α作為磷酸酶可以磷酸化轉(zhuǎn)錄輔助因子巨核細(xì)胞白血病因子1（MKL1），也稱為心肌相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子A（MRTFA），并且特異性磷酸化小鼠MKL1的S544/T545/S549位點(diǎn)。該位點(diǎn)的磷酸化是MKL1輔助NF-κB通路轉(zhuǎn)錄的重要位點(diǎn)。
本研究為血管再內(nèi)皮化提供了潛在的位點(diǎn)，為動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)制研究中提供了新思路。實(shí)驗(yàn)室期待未來在動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)制與治療上取得更大突破?；A(chǔ)醫(yī)學(xué)院碩士生張萌、博士生高佳寧為此文共同第一作者，鄭樂民研究員為此文通訊作者。該工作得到了國(guó)家自然基金的資助。
?
原文鏈接：https://authors.elsevier.com/sd/article/S2213-2317(20)30980-0
?
版權(quán)與免責(zé)聲明：本網(wǎng)頁(yè)的內(nèi)容由收集互聯(lián)網(wǎng)上公開發(fā)布的信息整理獲得。目的在于傳遞信息及分享，并不意味著贊同其觀點(diǎn)或證實(shí)其真實(shí)性，也不構(gòu)成其他建議。僅提供交流平臺(tái)，不為其版權(quán)負(fù)責(zé)。如涉及侵權(quán)，請(qǐng)聯(lián)系我們及時(shí)修改或刪除。郵箱：sales@allpeptide.com