鄭樂民團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)內(nèi)皮細(xì)胞ICAM-1與血小板相互作用促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移新機(jī)制
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2021年1月4日，北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院鄭樂民教授團(tuán)隊(duì)在Advanced Science在線發(fā)表了題為“ICAM-1 Activates Platelets and Promotes Endothelial Permeability through VE-cadherin after Insufficient Radiofrequency Ablation”的研究論文，首次報(bào)道不完全射頻消融后腫瘤相關(guān)內(nèi)皮細(xì)胞ICAM-1激活血小板并通過抑制VE-鈣黏素增加腫瘤血管內(nèi)皮通透性促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移，為腫瘤不完全射頻消融后血管內(nèi)皮通透性增加引起的轉(zhuǎn)移提供新的治療靶點(diǎn)。
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血管功能不僅是心血管的一個(gè)重要研究領(lǐng)域，也是癌癥防治研究的一個(gè)重要方向。內(nèi)皮細(xì)胞與血小板的相互作用無論在心血管領(lǐng)域，還是癌癥領(lǐng)域，都具有重要意義，涉及到凝血功能，內(nèi)皮功能等一系列病生理機(jī)制。血管的通透性不僅能影響心腦血管疾病，而且還能影響癌癥的進(jìn)展。肝細(xì)胞癌(HCC) 是全球癌癥相關(guān)死亡的主要原因之一，每年造成70多萬人死亡。肝移植、手術(shù)切除和射頻消融(RFA) 是早期肝癌的一線治療方法或中晚期肝癌的輔助治療方法。不完全射頻消融后殘留病灶常表現(xiàn)為局部侵襲增強(qiáng)和轉(zhuǎn)移增加，影響患者預(yù)后。內(nèi)皮細(xì)胞通透性和血小板在腫瘤轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要作用。腫瘤不完全射頻消融后，內(nèi)皮細(xì)胞和血小板的相互作用對腫瘤血管通透性影響尚不清楚。
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不完全射頻消融后ICAM-1激活血小板促進(jìn)腫瘤血管內(nèi)皮通透性
研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)腫瘤患者不完全射頻消融后血小板被激活。在腫瘤不完全射頻消融的小鼠模型中，腫瘤血管的通透性增加。同時(shí)，體外試驗(yàn)表明熱處理可引起腫瘤相關(guān)內(nèi)皮細(xì)胞ICAM-1上調(diào)，從而激活血小板并降低內(nèi)皮細(xì)胞間VE-鈣黏素促進(jìn)血管滲漏。抑制血小板或使用ICAM-1抗體可抑制不完全射頻消融后腫瘤的轉(zhuǎn)移。這些結(jié)果表明，抗血小板和抗ICAM-1治療可以用來抑制腫瘤不完全射頻消融后血管通透性增加，減少轉(zhuǎn)移。
北京朝陽醫(yī)院孔健博士，姚常玉博士生，董姝英博士為該論文共同第一作者，北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院鄭樂民教授與北京朝陽醫(yī)院孫文兵教授為共同通訊作者。該研究是在分子心血管學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室公共平臺(tái)上完成的一項(xiàng)交叉研究，同時(shí)也得到國家重大培育計(jì)劃和國家自然科學(xué)基金的支持。
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原文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/advs.202002228
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