賈彥興團隊在復雜天然產(chǎn)物全合成領(lǐng)域連續(xù)取得突破性進展（三）
2019年9月19日，我院天然藥物及仿生藥物國家重點實驗室賈彥興教授團隊在國際著名學術(shù)期刊《德國應(yīng)用化學》（Angew. Chem. Int. Ed. IF = 12.26）上在線發(fā)表了題為“Enantioselective Total Syntheses of Pallambins A-D”的學術(shù)論文。該研究實現(xiàn)了復雜天然產(chǎn)物Pallambins A-D的首次不對稱全合成。
天然產(chǎn)物是新藥發(fā)現(xiàn)的重要源泉。Pallambins A-D 是從帶葉苔蘚中分離出的具有獨特復雜結(jié)構(gòu)的二萜類化合物。它們含有4-6個擁擠的環(huán)系，7-10個連續(xù)的手性中心，且其中2個為全碳季碳中心，復雜的結(jié)構(gòu)預示了其合成工作極具挑戰(zhàn)性。由于天然來源非常匱乏，極大地限制了其生物活性研究，因此如何實現(xiàn)其高效合成一直是眾多合成化學家研究的熱點。
該研究團隊經(jīng)過巧妙設(shè)計，利用一系列高立體、化學選擇性反應(yīng)實現(xiàn)了目標分子的無保護基合成，極大地提升了合成效率。該研究從簡單手性底物出發(fā)，經(jīng)鈀催化的氧化環(huán)化構(gòu)筑A/B橋環(huán)，Eschenmoser-Claisen重排/酸催化內(nèi)酯化構(gòu)筑C環(huán)，分子內(nèi)的Wittig反應(yīng)構(gòu)筑D環(huán)，以及利用該組發(fā)展的溫和條件下鈀催化α-溴代酮/酯脫溴制備不飽和酮/酯的新方法引入雙鍵，以15步完成了復雜天然產(chǎn)物pallambins A-D的首次不對稱全合成；Pallambins C和D經(jīng)光誘導的雙自由基重排反應(yīng)即分別轉(zhuǎn)化生成pallambins A和B。該研究表明新的合成策略和方法能夠提升合成效率，最終為后續(xù)全面的生物學活性研究打下堅實的物質(zhì)基礎(chǔ)。
2015級直博生張西武為該論文的第一作者。該工作得到了國家自然科學基金面上項目的資助。
原文鏈接：https://doi.org/10.1002/anie.201907523
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