張勇研究團(tuán)隊研究揭示pBLA-vCA1環(huán)路和AMPA受體參與抑郁癥發(fā)病新機(jī)制
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2021年2月2日，北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院神經(jīng)科學(xué)研究所、北京大學(xué)IDG/McGovern腦研究所張勇研究團(tuán)隊在《Proceedings of the National Academy of Sciences》在線發(fā)表題為“Amygdala-hippocampal innervation modulates stress-induced depressive-like behaviors through AMPA receptors”的研究論文，揭示基底外側(cè)杏仁核后部（pBLA）到腹側(cè)海馬CA1區(qū)（vCA1）神經(jīng)環(huán)路和AMPA受體在抑郁樣小鼠模型中發(fā)揮關(guān)鍵作用。論文鏈接：https://doi.org/10.1073/pnas.2019409118。
抑郁癥是最常見的致殘性精神疾病之一，因其高終生患病率、復(fù)發(fā)率和病死率（自殺率）而受到廣泛關(guān)注，抑郁癥發(fā)病受到遺傳、環(huán)境、應(yīng)激、藥物和生物化學(xué)等多種因素的影響，雖然針對抑郁癥的大量基礎(chǔ)和臨床研究已經(jīng)取得很大進(jìn)展，其確切致病機(jī)理尚未明確。大量研究表明，慢性應(yīng)激是抑郁癥發(fā)病的重要危險因素，因此，研究慢性應(yīng)激如何參與抑郁癥的神經(jīng)機(jī)制具有重要意義。
該研究團(tuán)隊利用慢性不可預(yù)見性溫和應(yīng)激（CUMS）構(gòu)建小鼠抑郁癥模型，發(fā)現(xiàn)海馬vCA1內(nèi)興奮性神經(jīng)元的活性顯著降低；通過病毒順行、逆行示蹤進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)pBLA-vCA1環(huán)路在CUMS誘導(dǎo)的抑郁樣行為中發(fā)揮關(guān)鍵作用。利用化學(xué)遺傳學(xué)特異性激活pBLA-vCA1環(huán)路可以明顯緩解CUMS誘導(dǎo)的抑郁樣行為。他們還發(fā)現(xiàn)CUMS模型中vCA1神經(jīng)元突觸體AMPA受體亞基GluA1水平降低，有趣的是，AMPA受體拮抗劑結(jié)合藥理學(xué)交叉干預(yù)手段破壞pBLA-vCA1神經(jīng)環(huán)路的完整性，可誘導(dǎo)抑郁樣行為的產(chǎn)生。他們研究結(jié)果顯示，大麻二酚（CBD）可逆轉(zhuǎn)CUMS誘導(dǎo)的突觸體GluA1水平降低、激活pBLA-vCA1神經(jīng)環(huán)路進(jìn)而減輕CUMS誘導(dǎo)的小鼠抑郁樣行為。
這些發(fā)現(xiàn)凸顯了pBLA-vCA1神經(jīng)環(huán)路和AMPA受體在抑郁癥發(fā)病中的重要性，也揭示了CBD在抑郁癥治療中的潛力，具有非常好的臨床指導(dǎo)意義。該研究受到國家自然科學(xué)基金項目（批準(zhǔn)號：31771125、31790911、81521063）等資助。?
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