孔煒教授團隊榮獲自然科學獎一等獎
教育部近日正式發(fā)布2020年度高等學?？茖W研究優(yōu)秀成果獎（科學技術）授獎通知，北京大學基礎醫(yī)學院孔煒教授團隊榮獲自然科學獎一等獎。
獲獎項目：新的致動脈粥樣硬化基因ADAMTS7的發(fā)現(xiàn)及機制研究
完成人：孔煒，王憲，付毅，王利
75%的心血管病與動脈粥樣硬化及其相關的血管病變密切相關，血管細胞一直是關注重點，但血管微環(huán)境如何影響動脈粥樣硬化進程卻知之甚少。北京大學基礎醫(yī)學院生理學與病理生理學系孔煒教授團隊主要克隆了一種新型金屬蛋白酶ADAMTS-7，發(fā)現(xiàn)其介導的細胞外基質(zhì)微環(huán)境的變化促進了動脈粥樣硬化及其相關的再狹窄的病變。機制上，通過敲除小鼠及分泌組學等手段，發(fā)現(xiàn)ADAMTS7一方面通過降解基質(zhì)蛋白COMP促進血管平滑肌細胞遷移，另一方面又通過切割TSP-1抑制內(nèi)皮修復，發(fā)揮“雙刃劍”作用促進動脈粥樣硬化及再狹窄。此外，ADAMTS-7的水解底物COMP，作為基質(zhì)微環(huán)境中的重要的保護性蛋白，通過直接結合integrin α7β1、β3、BMP-2和凝血酶，抑制再狹窄、動脈粥樣硬化斑塊鈣化、中膜鈣化及血栓形成。目前動脈粥樣硬化的治療主要依賴于降血脂及晚期血管內(nèi)支架。然而他汀降脂僅減少了1/4的心血管事件，而目前常用的雷帕霉素藥物涂層支架因為同時抑制了內(nèi)皮的增殖遷移，可能增加了晚期支架內(nèi)血栓風險。本項目發(fā)現(xiàn)金屬蛋白酶ADAMTS-7雖然不影響血脂，但可以通過降解基質(zhì)微環(huán)境中的保護性基質(zhì)成分，發(fā)揮促進動脈粥樣硬化及再狹窄的作用，這為目前以降脂為主的抗動脈粥樣硬化治療添加了新的策略ADAMTS-7具有誘導血管平滑肌遷移和抑制內(nèi)皮修復的“雙刃劍”作用，因此靶向抑制ADAMTS-7既可以抑制新生內(nèi)膜形成，又可以規(guī)避雷帕霉素藥物涂層支架抑制內(nèi)皮修復的血栓風險。
擴展閱讀：高等學?？茖W研究優(yōu)秀成果獎(科學技術)，主要授予在科學發(fā)現(xiàn)、技術發(fā)明、促進科學技術進步和專利技術實施等方面做出突出貢獻的個人和單位。此獎項設置以下獎項：（一）自然科學獎；（二）技術發(fā)明獎；（三）科學技術進步獎；（四）青年科學獎。北大醫(yī)學榮獲自然科學獎一等獎2項、科技進步獎一等獎2項、科技進步獎二等獎1項。這也是醫(yī)學部近十年來首次獲得4項該獎項的一等獎。
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