邢國(guó)剛教授研究團(tuán)隊(duì)在癌癥痛研究方面取得重要進(jìn)展
原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性癌癥常伴劇烈疼痛，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，但是癌癥痛的發(fā)生機(jī)制尚不清楚。2018年10月16日，基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院邢國(guó)剛教授團(tuán)隊(duì)在《Science Signaling》雜志上以封面文章發(fā)表了題為“Decreased abundance of TRESK two-pore domain potassium channels in sensory neurons underlies the pain associated with bone metastasis”的研究論文，對(duì)于癌癥痛的產(chǎn)生機(jī)制取得了新的研究進(jìn)展。該研究發(fā)現(xiàn)，在腫瘤的生長(zhǎng)過程中，癌癥細(xì)胞可以分泌一種血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)，除了促進(jìn)腫瘤血管新生和維持腫瘤生長(zhǎng)外，還與癌癥痛，尤其是腫瘤轉(zhuǎn)移所引起的骨癌痛相關(guān)。在大鼠乳腺癌細(xì)胞誘發(fā)的骨轉(zhuǎn)移癌癥痛模型，VEGF可以通過激活calcineurin-NFAT負(fù)反饋調(diào)節(jié)通路，抑制背根節(jié)（DRG）初級(jí)感覺神經(jīng)元中雙孔鉀離子通道TRESK的表達(dá)和功能，從而增加DRG神經(jīng)元的興奮性，引起骨癌大鼠的外周敏化和癌癥痛發(fā)生。阻止這一通路可以抑制TRESK的功能性下調(diào)并減輕骨癌痛。以上發(fā)現(xiàn)對(duì)于揭示癌癥痛的發(fā)生機(jī)制提供了一種新的靶向目標(biāo)。
對(duì)于這項(xiàng)工作的研究?jī)r(jià)值，《Science Signaling》雜志將這篇文章指定為“Highlighted Article”，并同期配發(fā)了對(duì)這一發(fā)現(xiàn)的專題評(píng)論文章，詳細(xì)介紹了VEGF信號(hào)通路在腫瘤生長(zhǎng)和疼痛發(fā)生中的重要作用（Ferrarelli LK, New connections: VEGF beyond the vasculature. Sci. Signal. 16 Oct 2018: Vol. 11, Issue 552, eaav7125）。有趣的是，就在文章在線刊出的當(dāng)天，日本長(zhǎng)崎大學(xué)Yukio Okada教授就向作者發(fā)出來信，索要這篇文章的原文PDF。
更加可喜的是，2018年10月19日，《Science》（科學(xué)）雜志也在“This Week in Science”專欄中對(duì)這一研究做了快訊報(bào)道（Channeling metastasis pain with VEGF: Science 19 Oct 2018: Vol. 362, Issue 6412, pp. 300）。
研究生楊悅、李松、金滋潤(rùn)、景虹波為該論文的共同第一作者，北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院為第一責(zé)任通訊單位。該項(xiàng)研究在科技部973項(xiàng)目、國(guó)家自然科學(xué)基金的資助下完成。
圖示VEGF/calcineurin-NFAT/TRESK信號(hào)通路在骨癌痛發(fā)展中的作用
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