邵一鳴教授團(tuán)隊(duì)通過(guò)恒河猴模型證明CTL免疫治療可抑制抗HIV停藥后的病毒反彈
2019年5月21日，國(guó)際著名綜合性學(xué)術(shù)期刊《Nature Communications》以研究長(zhǎng)文的形式在線發(fā)表論文“CTL-mediated immunotherapy can suppress SHIV rebound in ART-free macaques”。北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病原生物學(xué)專業(yè)博士生范瑾為該論文第一作者，北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病原生物學(xué)系兼職教授、中國(guó)疾病預(yù)防控制中心艾防中心邵一鳴教授和美國(guó)安德森癌癥研究中心Cassian Yee研究員為該論文的共同通訊作者。該研究獲得了國(guó)家“十二五” 重大專項(xiàng)“艾滋病和病毒性肝炎等重大傳染病防治” 科技重大專項(xiàng)資助。
艾滋病是威脅人類健康的頭號(hào)傳染性疾病。由于抗艾滋病病毒（HIV）藥物的重大突破和全球推廣抗HIV 免費(fèi)治療，艾滋病的病死率已從超級(jí)癌癥的高位下降到類似高血壓等慢性病的水平。但研究顯示「1」，全球有38 個(gè)國(guó)家到2020 年將無(wú)力承擔(dān)高達(dá)42 億美元的抗HIV 藥物治療費(fèi)用。國(guó)際共識(shí)認(rèn)為，實(shí)現(xiàn)艾滋病功能性治愈，即將終身治療轉(zhuǎn)變?yōu)殡A段性治療，是當(dāng)前亟待解決的可持續(xù)治療戰(zhàn)略問(wèn)題。
邵一鳴教授領(lǐng)銜的北京大學(xué)、中國(guó)疾病預(yù)防控制中心和國(guó)際學(xué)者合作團(tuán)隊(duì)，建立了抗病毒合并免疫治療的SHIV 恒河猴模型，探索抗病毒停藥后新型過(guò)繼性免疫治療，以尋找抑制病毒反彈的有效治療策略。研究結(jié)果顯示：在使用HIV 疫苗誘導(dǎo)細(xì)胞免疫反應(yīng)峰值時(shí)分離并誘導(dǎo)分化的CD8+T 細(xì)胞，可在1 周內(nèi)降低或完全抑制停藥后的病毒反彈，免疫效果顯著的猴子可持續(xù)2 個(gè)月以上維持血漿病毒載量處于檢測(cè)水平之下。他們?cè)谶M(jìn)一步機(jī)制研究中發(fā)現(xiàn)，免疫抑制效果與回輸細(xì)胞中抗HIV-1 Env 基因表位的CTL 應(yīng)答存在劑量依賴關(guān)系。病毒反彈被完全控制猴子體內(nèi)的Env 特異性CD8+T 細(xì)胞的多功能反應(yīng)（p <0.0001）、殺傷能力（p=0.0001）、活化水平（p< 0.01）和Tcm 分化程度（p=0.038）均顯著強(qiáng)于病毒反彈一過(guò)性受控動(dòng)物。敲除上述具有良好免疫抑制效果猴子體內(nèi)的CD8+T 細(xì)胞，可使血漿內(nèi)病毒載量迅速反彈至免疫治療前水平，從而證實(shí)CD8+T 細(xì)胞介導(dǎo)了免疫治療中病毒載量的控制。
該研究首次在抗病毒與免疫聯(lián)合治療的恒河猴模型，證明HIV疫苗誘導(dǎo)的CTL 過(guò)繼性免疫治療，可以控制抗病毒治療停藥后的病毒反彈。該研究為艾滋病功能性治愈研究提供了一種新的策略。
圖1 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和主要干預(yù)策略
a 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì). b 抗病毒治療停止前SHIV-SF162P3的感染恒河猴血漿病毒RNA水平(檢測(cè)敏感度 每ml 2 Log RNA 拷貝)。
原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41467-019-09725-6
參考資料：
- Dutta, A., Barker, C. & Kallarakal, A. The HIV treatment gap: estimates of the financial resources needed versus available for scale-up of Antiretroviral Therapy in 97 countries from 2015 to 2020. PLoS Med. 12, e1001907 (2015).
版權(quán)與免責(zé)聲明：本網(wǎng)頁(yè)的內(nèi)容由收集互聯(lián)網(wǎng)上公開(kāi)發(fā)布的信息整理獲得。目的在于傳遞信息及分享，并不意味著贊同其觀點(diǎn)或證實(shí)其真實(shí)性，也不構(gòu)成其他建議。僅提供交流平臺(tái)，不為其版權(quán)負(fù)責(zé)。如涉及侵權(quán)，請(qǐng)聯(lián)系我們及時(shí)修改或刪除。郵箱：sales@allpeptide.com