具有生物活性的天然產(chǎn)物小分子不僅是進(jìn)行藥物研發(fā)的重要資源，還作為工具分子廣泛用于生命科學(xué)的研究當(dāng)中。簡(jiǎn)潔高效地構(gòu)建多種具有生物活性的小分子及其衍生物，是現(xiàn)代合成化學(xué)的發(fā)展要求，同時(shí)更為化學(xué)生物學(xué)研究奠定有力的物質(zhì)基礎(chǔ)。近日，羅佗平課題組從簡(jiǎn)單易得的商業(yè)原料出發(fā)，以金催化反應(yīng)和重排反應(yīng)為關(guān)鍵步驟，在萜類化合物和生物堿的不對(duì)稱全合成方面，取得了多方面的重要進(jìn)展?！ ?/span>
A）20世紀(jì)80年代起，從加勒比海柳珊瑚中提取出的一系列二萜類海洋天然產(chǎn)物由于其獨(dú)特的結(jié)構(gòu)和良好的生物學(xué)活性，引起了有機(jī)合成化學(xué)家廣泛興趣，其中的突出代表是pseudopterosin A (假蕨素A)。目前已有十幾個(gè)課題組完成并報(bào)道了假蕨素家族天然產(chǎn)物全合成的研究。而羅佗平課題組基于全新的逆合成分析，從環(huán)己烯酮出發(fā)，簡(jiǎn)潔高效地完成了6個(gè)天然產(chǎn)物、四類假蕨素糖苷配基骨架和一系列類似物的合成，顯著提高了制備這些生物活性小分子的效率。這一具有靈活性和普適性的路線為進(jìn)一步合成該家族天然產(chǎn)物及進(jìn)行生物活性研究奠定了基礎(chǔ)。該工作以Enantioselective Total Syntheses of Various Amphilectane and Serrulatane Diterpenoids via Cope Rearrangements 為題發(fā)表在美國(guó)化學(xué)會(huì)志上（J. Am. Chem. Soc.,?2016,?138, 6261.）。
該論文的第一作者為羅佗平課題組博士研究生于雪榮，該工作得到了北京大學(xué)化學(xué)學(xué)院、國(guó)家自然科學(xué)基金、北大-清華生命科學(xué)聯(lián)合中心的資助和支持?！ ?/span>
B）在吲哚生物堿方面，羅佗平課題組選取iboga生物堿家族和vinca生物堿家族作為合成研究的目標(biāo)，其中的ibogamine具有治療藥物成癮的潛力，vinblastine（長(zhǎng)春花堿）不僅在臨床上是一類重要的抗癌藥物，還在微管蛋白的基礎(chǔ)研究中起了巨大的作用。在前人研究的基礎(chǔ)之上，羅佗平課題組開(kāi)發(fā)了適用于該家族中多種結(jié)構(gòu)特點(diǎn)天然產(chǎn)物的新穎合成策略，高效地制備了iboga家族中(+)-ibogamine，(+)-dihydrocatharanthine，(+)-catharanthine及其類似物，進(jìn)而完成長(zhǎng)春花堿、及其C20'衍生物的不對(duì)稱合成，并對(duì)其分子結(jié)構(gòu)和胞毒性的關(guān)系進(jìn)行了初步的探索。該工作以Enantioselective Synthesis of Iboga Alkaloids and Vinblastine via Rearrangements of Quaternary Ammoniums為題發(fā)表在Chemical Science上（http://pubs.rsc.org/en/content/articlepdf/2016/sc/c6sc00932h）。
該論文的第一作者為羅佗平課題組博士研究生張?jiān)?，該工作得到了北京大學(xué)化學(xué)學(xué)院、國(guó)家自然科學(xué)基金、北大-清華生命科學(xué)聯(lián)合中心的資助和支持。
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