華大生科訊 近期，我院青年教師劉艷麗在與多倫多大學(xué)SGC研究所、南方科技大學(xué)等單位合作研究中取得系列新進展，相關(guān)成果分別發(fā)表于J Biol Chem、Biolchem J、FEBS Lett等國際主流期刊。
染色質(zhì)的結(jié)構(gòu)受到組蛋白翻譯后修飾的動態(tài)調(diào)控。而這些組蛋白翻譯后修飾被識別蛋白所識別，從而對基因表達進行調(diào)控。許多蛋白都被研究證實為修飾后的組蛋白識別蛋白。劉艷麗等研究者發(fā)現(xiàn)人的CW型鋅指蛋白家族成員的ZCWPW2與MORC3蛋白為組蛋白H3K4me3的識別蛋白，成功解析了ZCWPW2及MORC3的CW結(jié)構(gòu)域與組蛋白H3K4me3小肽復(fù)合物結(jié)構(gòu)。該復(fù)合物結(jié)構(gòu)為第一個CW型鋅指結(jié)構(gòu)域與組蛋白小肽的復(fù)合物晶體結(jié)構(gòu)，揭示了CW型鋅指結(jié)構(gòu)域識別并結(jié)合H3K4me3小肽的分子基礎(chǔ)，并在此基礎(chǔ)上研究了人基因組所編碼的其他CW鋅指蛋白結(jié)合組蛋白的能力，總結(jié)了動植物CW型鋅指蛋白的結(jié)構(gòu)與功能，相應(yīng)成果發(fā)表于J Biol Chem和Curr Protein Pept Sc。此外，劉艷麗等還成功解析了硫氧還蛋白相互作用蛋白TXNIP的PPxY motif與E3泛素酶Itch復(fù)合物的晶體結(jié)構(gòu)，系統(tǒng)地研究了Itch介導(dǎo)TXNIP降解的分子機理，并發(fā)現(xiàn)磷酸化的PPxY motif破壞TXNIP與Itch的相互作用，而結(jié)合SH2結(jié)構(gòu)域蛋白如SHP2、Vav2、Src等蛋白，從而闡明了磷酸化作為體內(nèi)調(diào)控TXNIP的一個分子開關(guān)，調(diào)節(jié)TXNIP的降解及功能，相應(yīng)成果分別發(fā)表于Biolchem J和FEBS Lett上。
上述研究的意義在于首次解析了CW-H3K4me3復(fù)合物晶體結(jié)構(gòu)，并在分子水平上解釋了磷酸化對于含PPxY motif的蛋白質(zhì)功能調(diào)控作用，為今后深入研究含CW、PPxY motif及其他相關(guān)蛋白結(jié)構(gòu)域的蛋白質(zhì)功能提供了分子基礎(chǔ)和理論依據(jù)。
文章鏈接：
http://www.jbc.org/content/early/2016/03/01/jbc.M116.718973.full.pdf+html
http://www.biochemj.org/content/473/2/179.abstract
https://authorservices.wiley.com/bauthor/onlineLibraryTPS.asp?DOI=10.1002/1873-3468.12110&ArticleID=5090668
http://europepmc.org/abstract/med/26806410
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