細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化與癌癥的發(fā)生發(fā)展進(jìn)程密切相關(guān)。近年來，我院陸軍教授、黃百渠教授課題組在細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化的表觀遺傳學(xué)機(jī)制研究方面取得了系列研究進(jìn)展，為癌癥的診斷和治療提供了新的潛在靶標(biāo)和預(yù)后標(biāo)志物，該系列成果獲2017年吉林省自然科學(xué)一等獎。
發(fā)現(xiàn)乳腺癌細(xì)胞中組蛋白精氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶PRMT7表達(dá)上調(diào)，打破了組蛋白精氨酸甲基化、賴氨酸甲基化和乙?；缺碛^遺傳修飾的平衡，誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞發(fā)生上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化，促進(jìn)乳腺癌轉(zhuǎn)移，提出了蛋白質(zhì)精氨酸甲基化修飾參與乳腺癌進(jìn)程的新模式（圖1）。論文發(fā)表于腫瘤學(xué)權(quán)威期刊美國《癌癥研究》上（PRMT7 induces epithelial-to-mesenchymal transition and promotes metastasis in breast cancer. Cancer Research. 2014 Oct 1;74(19):5656-67）。
圖1
發(fā)現(xiàn)同一種賴氨酸去甲基化酶LSD1可以通過分別降低H3K4me2和H3K9me2水平，在同一細(xì)胞內(nèi)同時抑制和激活不同基因的表達(dá)，在雄激素及其受體介導(dǎo)的乳腺癌轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要作用（圖2）。論文發(fā)表于遺傳學(xué)權(quán)威期刊、Nature子刊《癌基因》上（Androgen and AR contribute to breast cancer development and metastasis: an insight of mechanisms. Oncogene. 2017 May 18;36(20):2775-2790）。
圖2
發(fā)現(xiàn)一種長鏈非編碼RNA能夠與賴氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶EZH2結(jié)合，增強(qiáng)了EZH2蛋白的磷酸化修飾水平，導(dǎo)致EZH2降解，抑制乳腺癌的轉(zhuǎn)移，為表觀修飾酶自身受到表觀遺傳調(diào)控提供了新的理論依據(jù)（圖3）。論文發(fā)表于生物化學(xué)和分子生物學(xué)權(quán)威期刊、Nature子刊《細(xì)胞死亡分化》上（The degradation of EZH2 mediated by lncRNA ANCR attenuated the invasion and metastasis of breast cancer. Cell Death Differentiation. 2017 Jan;24(1):59-71.）
圖3