華南理工大學(xué)袁友永教授課題組在Journal of Controlled Release雜志上發(fā)表最新研究成果
乏氧是實(shí)體瘤的重要特征，不僅會(huì)導(dǎo)致腫瘤的轉(zhuǎn)移和耐受，還會(huì)造成同一病灶部位的腫瘤細(xì)胞表現(xiàn)出異質(zhì)性，即對(duì)不同治療方式或藥物表現(xiàn)出不同的敏感程度，是腫瘤治療的主要屏障之一。此外，腫瘤組織中紊亂的脈管系統(tǒng)、高間質(zhì)液壓力和致密的細(xì)胞外基質(zhì)導(dǎo)致藥物無(wú)法擴(kuò)散到腫瘤乏氧區(qū)域，這也為乏氧腫瘤的治療造成困難。因此，針對(duì)實(shí)體瘤病理微環(huán)境的特征開(kāi)發(fā)的智能納米藥物，對(duì)提高實(shí)體瘤的治療效果具有重要研究意義。
? ? ? ?針對(duì)上述難題，該研究開(kāi)發(fā)了一種腫瘤酸度和生物正交化學(xué)介導(dǎo)的腫瘤原位尺寸可轉(zhuǎn)化納米載體（NP@DOXDBCO?plus iCPPAN3），分別遞送兩種化療藥物（阿霉素（DOX）和PR104A）到腫瘤血管表層和深層組織，以對(duì)抗缺氧誘導(dǎo)的腫瘤內(nèi)異質(zhì)性。DOX在常氧環(huán)境中對(duì)腫瘤細(xì)胞具有高毒性，但由于缺氧誘導(dǎo)的化學(xué)抗性，在缺氧環(huán)境中毒性較小。而PR104A是一種缺氧激活前藥，在常氧環(huán)境中毒性較小。兩種納米載體NP@DOXDBCO和iCPPAN3可以在腫瘤血管周?chē)?/span>通過(guò)生物正交點(diǎn)擊化學(xué)反應(yīng)交聯(lián)成大尺寸聚集體，以增強(qiáng)DOX在腫瘤常氧區(qū)域的滯留。此外，綴合在小尺寸樹(shù)枝狀聚酰胺胺（PAMAM）上的PR104A在腫瘤酸性條件下緩慢釋放，可以滲透到腫瘤深層乏氧組織，殺死低氧腫瘤細(xì)胞。研究表明，這種空間特異性聯(lián)合化療優(yōu)于傳統(tǒng)的聯(lián)合化療。該成果以“Spatial specific delivery of combinational chemotherapeutics to combat intratumoral heterogeneity”為題發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Journal of Controlled Release。
論文第一作者為學(xué)院博士后王可偉博士，博士研究生姜茂麟為共同第一作者，袁友永教授為通訊作者，華南理工大學(xué)為論文第一署名單位和通訊單位。該研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金等項(xiàng)目的支持。(圖文/王可偉）
論文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2022.06.046
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