汪海濤/徐江平團(tuán)隊(duì)在大麻二酚抑制小膠質(zhì)細(xì)胞活化的機(jī)制研究上取得新進(jìn)展
近日，我院汪海濤副教授/徐江平教授團(tuán)隊(duì)在大麻二酚（Cannabidiol, CBD）抗神經(jīng)炎癥機(jī)制研究方面取得新進(jìn)展。研究結(jié)果以“Mitofusin 2 confers the suppression of microglial activation by cannabidiol: Insights from in vitro and in vivo models”為題，發(fā)表于Brain, Behavior, and Immunity（IF=19.227）。藥學(xué)院碩士研究生李夢凡、博士研究生許炳鈿為本文的共同第一作者；徐江平教授、汪海濤副教授為共同通訊作者。這也是繼2021年以來，該團(tuán)隊(duì)在該刊發(fā)表的第二篇研究論文。
CBD是一種從大麻中提取的非精神活性大麻素，與四氫大麻酚(THC)不同，CBD沒有成癮性，沒有致幻作用，具有醫(yī)用價(jià)值；2020 年 7 月，F(xiàn)DA已批準(zhǔn) CBD 用于癲癇的治療(商品名：Epidiolex)。近年來，有研究顯示CBD可作用于小膠質(zhì)細(xì)胞改善神經(jīng)炎癥。鑒于CBD對大麻素CB1和CB2受體的親和力都很低，CBD的作用可能并不依賴于大麻素受體。介導(dǎo)CBD抗神經(jīng)炎癥作用的效應(yīng)分子尚不清楚。
汪海濤副教授/徐江平教授團(tuán)隊(duì)在前期研究時(shí)，關(guān)注到小膠質(zhì)細(xì)胞線粒體受損在炎癥反應(yīng)中的關(guān)鍵作用。在本項(xiàng)目中，該團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)在BV-2小膠質(zhì)細(xì)胞、原代培養(yǎng)的小膠質(zhì)細(xì)胞、LPS腦定位注射小鼠模型及自身免疫性腦脊髓炎(EAE)小鼠模型中，CBD均可增加線粒體融合蛋白-2(mitofusion2, Mfn2)的表達(dá)并降低炎癥因子的水平。在體外細(xì)胞模型中，采用siRNA敲除Mfn2后，CBD的抗炎作用削弱，伴隨小膠質(zhì)細(xì)胞活化及線粒體損傷加重；而敲除條件下共轉(zhuǎn)染Mfn2質(zhì)粒進(jìn)行rescue后，CBD的作用隨之恢復(fù)。在整體動(dòng)物模型中，通過向小鼠鞘內(nèi)注射AAV為載體的shRNA (AAV-sh-Mfn2)同樣證實(shí)敲低Mfn2可削弱CBD對脊髓部位神經(jīng)炎癥及多發(fā)性硬化病變的改善作用。該研究從線粒體損傷的角度解釋了CBD抑制小膠質(zhì)細(xì)胞活化的新機(jī)制；同時(shí)提出Mfn2可能是一個(gè)有潛力的干預(yù)神經(jīng)炎癥及神經(jīng)免疫的靶點(diǎn)。
全文鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0889159122001556
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