屠鵬飛/曾克武團(tuán)隊(duì)揭示五味子醇甲的神經(jīng)保護(hù)新靶點(diǎn)
yle="margin-top: 5px; text-indent: 28px; line-height: 25px; text-align: justify;">近日，北京大學(xué)天然藥物及仿生藥物國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室屠鵬飛/曾克武團(tuán)隊(duì)在國際學(xué)術(shù)期刊Acta Pharmaceutica Sinica B上發(fā)表了題為“Schisandrol A protects AGEs-induced neuronal cells death by allosterically targeting ATP6V0d1 subunit of V-ATPase”的研究論文，深入揭示了中藥五味子活性成分五味子醇甲（schisandrol A）發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用的直接靶點(diǎn)及分子機(jī)制。
中藥活性成分是創(chuàng)新藥物發(fā)現(xiàn)的重要來源。五味子為著名中藥，具有收斂固澀、益氣生津、補(bǔ)腎寧心的功效，其中五味子醇甲是其“補(bǔ)腎寧心”的主要藥效成分，具有廣泛的生物活性，尤其是其神經(jīng)保護(hù)作用最為突出，很有希望被開發(fā)成為一種新型神經(jīng)保護(hù)藥物。然而，五味子醇甲發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用的直接分子靶點(diǎn)尚未完全揭示，嚴(yán)重影響其作為藥物先導(dǎo)結(jié)構(gòu)或候選藥物進(jìn)行深入研究。
屠鵬飛/曾克武團(tuán)隊(duì)在近年提出的“中藥化學(xué)生物學(xué)”思想指引下，利用五味子醇甲為分子探針，從神經(jīng)細(xì)胞中“鉤釣”到直接作用靶點(diǎn)ATP6V0d1。隨后發(fā)現(xiàn)五味子醇甲可以通過變構(gòu)調(diào)控ATP6V0d1，顯著激活神經(jīng)細(xì)胞中的溶酶體V-ATPase活力，進(jìn)而促進(jìn)溶酶體酸度提高，最終降解凋亡相關(guān)蛋白并發(fā)揮神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)作用。該研究成果為新型神經(jīng)保護(hù)藥物的發(fā)現(xiàn)提供了具有中醫(yī)藥特色的全新藥理靶點(diǎn)。
曾克武研究員為本論文的通訊作者，碩士生周小清、博士生趙少陽、博士后劉婷婷為論文的共同第一作者，北京大學(xué)藥學(xué)院天然藥物及仿生藥物國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室為第一單位。該工作獲得了國家自然科學(xué)基金和國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目的資助。
論文鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211383522002957
【作者簡介】
屠鵬飛，教授，博士生導(dǎo)師，國家杰出青年基金獲得者和首批岐黃學(xué)者。承擔(dān)了國家和省部級項(xiàng)目70余項(xiàng)。成功創(chuàng)制有效部位新藥2項(xiàng)，獲得新藥證書4個(gè)。以通訊作者在PNAS、Nat Comm等國際知名期刊發(fā)表論文335篇，著作14部，授權(quán)專利68項(xiàng)。研究成果以第一完成人獲得國家科技進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)1項(xiàng)，教育部和中華中醫(yī)藥學(xué)會等部級科技成果獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)5項(xiàng)，并獲得2016年度“全國脫貧攻堅(jiān)獎(jiǎng)創(chuàng)新獎(jiǎng)”、“全國最美生態(tài)公益人物”和2017年度“全國創(chuàng)新爭先獎(jiǎng)獎(jiǎng)狀”和“吳階平醫(yī)藥創(chuàng)新獎(jiǎng)”等榮譽(yù)。
曾克武，研究員，博士生導(dǎo)師，入選教育部高層次人才計(jì)劃。長期從事天然活性分子探針的發(fā)現(xiàn)與藥物靶標(biāo)鑒定研究，在PNAS, ACS Cent Sci, ACS Nano, STTT, Theranostics等國際學(xué)術(shù)期刊發(fā)表系列研究論文53篇，研究成果入選2017年度“中國十大醫(yī)學(xué)進(jìn)展”，申請發(fā)明專利11項(xiàng)，承擔(dān)國家級科研項(xiàng)目6項(xiàng)，國際合作課題3項(xiàng)，目前擔(dān)任世界中醫(yī)藥學(xué)會聯(lián)合會、中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會、中國藥理學(xué)會等學(xué)術(shù)團(tuán)體的理事、委員和青年委員等職務(wù)。
供稿: 北京大學(xué)天然藥物及仿生藥物國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室
北京大學(xué)中醫(yī)藥現(xiàn)代研究中心
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