我院呂海濤課題組多維度刻畫具有潛在臨床對應(yīng)性的實(shí)驗(yàn)性急慢性肝炎的功能代謝特征譜
? ? ? ?肝臟作為人體最主要的代謝和解毒器官，極易受到病毒、酒精、有毒物質(zhì)、免疫缺陷及代謝過載(Metabolic overload)等因素的影響而導(dǎo)致急性肝炎的發(fā)生，而持續(xù)性的代謝紊亂則會(huì)推動(dòng)病程進(jìn)展為慢性肝炎、肝纖維化甚至不可逆的肝硬化或肝癌。目前，全球肝炎發(fā)病率正逐年遞增，由于致病因素的復(fù)雜性，且缺乏對急慢性肝炎特征功能分子的精準(zhǔn)認(rèn)知，臨床上對急慢性肝炎診療仍處于相對模糊狀態(tài)，不做嚴(yán)格區(qū)分，常常不能實(shí)現(xiàn)最理想的防治。針對這一挑戰(zhàn)，本研究采用功能代謝組學(xué)研究策略(Functional metabolomics)，其深度融合多組學(xué)方法和前沿生命分析方法，重點(diǎn)發(fā)現(xiàn)和表征能夠用于急慢性肝炎精準(zhǔn)區(qū)分的功能代謝物和相關(guān)代謝通路，以實(shí)現(xiàn)兩種肝炎的精準(zhǔn)功能表型區(qū)分與分子認(rèn)知。
? ? ? ?本研究通過生命組學(xué)和前沿技術(shù)深度融合的功能代謝組學(xué)策略，獲得如下創(chuàng)新發(fā)現(xiàn)，(1) 基于精準(zhǔn)靶向質(zhì)譜組學(xué)(靶向代謝組學(xué)和靶向脂質(zhì)組學(xué))構(gòu)建實(shí)驗(yàn)性急慢性肝炎的專屬特異性功能代謝特征譜,其具有革新肝炎分子診斷分型和未來治療發(fā)現(xiàn)的潛力。(2) 研究發(fā)現(xiàn)，急性肝炎主要引起嘌呤循環(huán)和氨基酸代謝紊亂；慢性肝炎主要擾動(dòng)膽汁酸代謝和特征脂代謝。(3)通過特征性脂代謝解析慢性肝炎的新功能機(jī)制，即多不飽和脂肪酸向單不飽和脂肪酸轉(zhuǎn)化能力的增強(qiáng)可促進(jìn)慢性肝炎的發(fā)展。(4)肝炎的發(fā)生會(huì)引起腸道菌群的組成和結(jié)構(gòu)的改變，其中慢性肝炎的發(fā)生與腸道菌群代謝更為密切關(guān)聯(lián)，即特異性P菌屬和M菌屬調(diào)控三酸酸循環(huán)功能代謝物的生物合成，促進(jìn)慢性肝炎的發(fā)生。（5）功能基因關(guān)聯(lián)分析與功能挖掘確證上述肝炎的功能代謝發(fā)現(xiàn)，且具有一定臨床對應(yīng)性(可及性臨床樣本與動(dòng)物樣本血清代謝組趨同類比分析)，證明可以進(jìn)一步基于本動(dòng)物模型開展肝炎更深層次的功能代謝組學(xué)研究，其發(fā)現(xiàn)用于支持肝炎臨床的創(chuàng)新診療與新藥研發(fā)。
? ? ?基于上述發(fā)現(xiàn)的研究論文“Functional metabolomics revealed functional metabolic-characteristics of chronic hepatitis that is significantly differentiated from acute hepatitis in mice”已經(jīng)在著名藥理學(xué)雜志Pharmacological Research在線發(fā)表。
? ? ? ?上海交大2019級(jí)碩士研究生王天宇同學(xué)為論文第一作者；2018級(jí)博士研究生胡龍龍同學(xué)、2020級(jí)博士研究生劉京凈同學(xué)、2021級(jí)碩士生夏慧玉同學(xué)、東方肝膽醫(yī)院陸炯炯博士和SCIEX中國肖夢晴工程師參與合作發(fā)表；上海交大呂海濤研究員為論文通訊作者。本研究得到國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃課題、國家自然基金面上項(xiàng)目、上海市自然基金、和國家轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心（上海）重點(diǎn)項(xiàng)目等基金支持，在此致謝！
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原文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.phrs.2022.106248
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稿件來源：呂海濤課題組
圖文編輯：王華瑤
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