翟宏斌課題組完成了三尖杉二萜天然產(chǎn)物Cephanolides A-D的不對稱全合成
三尖杉二萜類天然產(chǎn)物因其復(fù)雜多樣的結(jié)構(gòu)特點和重要的生物活性而受到廣泛關(guān)注。如海南粗榧內(nèi)酯（Harringtonolide）具有優(yōu)異的抗腫瘤和抗病毒活性。Cephanolides A-D生源上是由具有抗腫瘤活性的Troponoids型二萜的A環(huán)經(jīng)過重排得到。結(jié)構(gòu)上，Cephanolides A-D都具有新穎的6-6-6-5四環(huán)碳環(huán)骨架、橋??-內(nèi)酯環(huán)和豐富多樣的氧化態(tài)。此外，Cephanolide A還含有一個橋四氫呋喃環(huán)。
北京大學(xué)深圳研究生院化學(xué)生物學(xué)與生物技術(shù)學(xué)院翟宏斌課題組長期致力于三尖杉二萜天然產(chǎn)物的全合成，此前完成了Troponoids型C19降二萜Harringtonolide（Angew. Chem. Int. Ed. 2016, 55, 11638）和C20二萜Mannolide C（Angew. Chem. Int. Ed. 2021, 60, 21267）的不對稱全合成，最近又成功實現(xiàn)了Cephanolides A-D的發(fā)散性不對稱全合成，相關(guān)成果發(fā)表于《美國化學(xué)會志》（J. Am. Chem. Soc. 2022, 143, 10.1021/jacs.2c03978）。
在該全合成工作中，從已知的手性醇化合物出發(fā)，通過非對映選擇性的分子間Diels-Alder反應(yīng)構(gòu)建分子中高度官能團化的順式6-6并環(huán)。然后，利用鈀催化、基于多次碳鈀化的雙分子形式 [2 + 2 + 2] 環(huán)加成反應(yīng)高效構(gòu)建了四個目標(biāo)分子中共同的四環(huán)碳環(huán)骨架。最后，通過內(nèi)酯化和多樣性的sp2和sp3 C-H鍵氧化完成了Cephanolides A-D的不對稱全合成（總步驟數(shù)為11~14步）。其中，Cephanolides C和D的不對稱全合成為首次報道。
該工作由翟宏斌教授課題組博士/碩士研究生卿志能、毛鵬和汪鐵等同學(xué)共同完成。該研究曾得到國家自然科學(xué)基金、深圳灣實驗室開放研究項目和廣東省科學(xué)技術(shù)項目等的支持。
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