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心血管疾病的死亡率和發(fā)病率逐年上升，對其發(fā)病機制的探究是基礎和臨床研究的重大命題。心肌肥大屬于心血管疾病的典型病理表現(xiàn)，長期的病理性肥大最終會導致心肌收縮失調和心力衰竭。巨噬細胞已被證實在心肌肥大的發(fā)病機制中發(fā)揮關鍵作用，心力衰竭患者表現(xiàn)為心臟巨噬細胞浸潤增加。但巨噬細胞浸潤的機制還不清楚。

心肌素相關轉錄因子MRTF-A是一個重要的應激調節(jié)因子，參與一系列心血管疾病，包括動脈粥樣硬化、肺動脈高壓、心肌缺血再灌注損傷等。研究者之前發(fā)現(xiàn)巨噬細胞中MRTF-A在調節(jié)炎癥和活性氧產生中起關鍵作用。近期，研究者新發(fā)現(xiàn)了MRTF-A在調控巨噬細胞浸潤引發(fā)心肌肥大中發(fā)揮著重要的作用。研究者首先構建了巨噬細胞特異性敲除MRTF-A（CKO）小鼠，通過在體實驗，發(fā)現(xiàn)了巨噬細胞特異性敲除

MRTF-A緩解了心臟中炎癥反應和巨噬細胞浸潤，改善了小鼠病理性心肌肥厚表型。循環(huán)巨噬細胞依賴黏附內皮細胞進入心臟，研究者進行了一系列白細胞粘附實驗，證明了沉默/抑制/敲除MRTF-A后，巨噬細胞與內皮細胞的粘附顯著降低。對其機制研究發(fā)現(xiàn)，MRTF-A與H3K9甲基轉移酶KDM3A相互作用，并與轉錄因子Sp1協(xié)同激活巨噬細胞表面整合素ITGB2（CD18）轉錄，促進巨噬細胞與內皮細胞的交互作用。進而在小鼠體內進行主動脈弓縮窄手術誘導壓力超負荷后注射CD18阻斷抗體，證實了ITGB2介導巨噬細胞粘附和心肌肥厚中的功能相關性?？傊芯空呓沂玖艘环N新機制，即巨噬細胞中MRTF-A—KDM3A 軸可能導致心肌肥大。針對 MRTF-A 和/或 KDM3A 可能是干預心肌肥大的潛在靶點。

該研究工作由我院劉莉老師、楊玉玉老師與南京醫(yī)科大學徐涌教授團隊聯(lián)合完成，最近以“Myocardin-related transcription factor A regulates integrin beta 2 transcription to promote macrophage infiltration and cardiac hypertrophy in mice”為題正式發(fā)表在心血管權威期刊Cardiovascular Research (Top期刊，影響因子10.787)。我院生化所劉莉老師為第一作者，徐涌教授、楊玉玉副教授為論文通訊作者，第一作者單位為南京師范大學。同期Cardiovascular Research雜志邀請了心臟病研究知名專家Junichi Sadoshima教授撰寫了題為“Myocardin-related transcription factor A inmacrophagesmediates pathological hypertrophy”的述評，對本研究給與高度評價。

全文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33752236/

述評連接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34984443