雷曉光課題組在對映-貝殼杉烷四環(huán)二萜天然產(chǎn)物全合成領(lǐng)域取得重要進展
對映-貝殼杉烷類（ent-kaurane）二萜是一大類具有抗菌、抗病毒、抗腫瘤等多種重要生物活性的四環(huán)二萜天然產(chǎn)物，目前已有超過1000成員被分離、鑒定出來。由于復(fù)雜的結(jié)構(gòu)和潛在的生物活性，該類型天然產(chǎn)物吸引了合成化學(xué)家的廣泛關(guān)注。國內(nèi)外眾多著名的有機化學(xué)家都對該類分子進行了合成研究，目前報道的合成方法大都需要多步構(gòu)建其四環(huán)骨架，尤其是[3.2.1]雙環(huán)骨架。
北京大學(xué)雷曉光課題組近日在對映-貝殼杉烷類（ent-kaurane）天然產(chǎn)物的合成上取得了重要進展。他們發(fā)展了一種簡潔高效地構(gòu)建對映-貝殼杉烷類（ent-kaurane）四環(huán)骨架的方法：通過利用北京大學(xué)余志祥課題組前期發(fā)展的銠催化的Yu-[3+2+1]環(huán)加成反應(yīng)構(gòu)建6/6/6三環(huán)骨架，進而結(jié)合最新發(fā)展的鈀介導(dǎo)的環(huán)烯化(cycloalkenylation)反應(yīng)構(gòu)建[3.2.1]雙環(huán)骨架。底物普適性研究表明該兩步策略可用于快速構(gòu)建不同取代的對映-貝殼杉烷（ent-kaurane）骨架和對映-貝葉烷（ent-beyerane）骨架?；谠摬呗?，他們分別以10步和8步完成了ent-1α-hydroxykauran-12-one 和12-oxo-9,11-dehydrokaurene 的無保護基高效全合成，并且以10步完成了12α-hydroxy-9,11-dehydrokaurene的全合成，并對其結(jié)構(gòu)進行了修正。通過對反應(yīng)前體的精細(xì)調(diào)控，該合成策略不僅能夠應(yīng)用于不同對映-貝殼杉烷類（ent-kaurane）天然產(chǎn)物的高效全合成，并有望應(yīng)用于天然產(chǎn)物類似物的高效合成。該工作的完成也進一步闡明Yu-[3+2+1]反應(yīng)在合成具有橋頭四級碳的天然產(chǎn)物和藥物分子的巨大優(yōu)勢。
該成果以“Protecting-Group-Free Syntheses of ent-Kaurane Diterpenoids:[3+2+1] Cycloaddition/Cycloalkenylation Approach”為題在線發(fā)表在 Journal of American Chemical Society 雜志上(https://dx.doi.org/10.1021/jacs.9b13722)，雷曉光課題組博士生王進和洪本科博士為文章共同第一作者。余志祥教授對該工作中所運用的關(guān)鍵反應(yīng)（Yu-[3+2+1]反應(yīng)）給予了非常有建設(shè)性的指導(dǎo)。該工作得到國家自然科學(xué)基金、科技部重點研發(fā)計劃、北京市卓越青年科學(xué)家項目、以及北大-清華生命聯(lián)合中心的資助。
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