我院在藥物化學(xué)研究領(lǐng)域取得新進(jìn)展
近日，我院藥物科學(xué)與工程系廖晨鐘教授/謝周令副教授團(tuán)隊(duì)，在藥物化學(xué)研究領(lǐng)域取得新進(jìn)展。相關(guān)成果的兩篇論文在美國(guó)化學(xué)會(huì)主辦的期刊《Journal of Medicinal Chemistry》上連續(xù)發(fā)表。
《Journal of Medicinal Chemistry》是藥物化學(xué)和新藥研發(fā)領(lǐng)域的重要期刊，相當(dāng)一部分改變?nèi)祟惷\(yùn)的上市藥物均發(fā)表在該刊。廖晨鐘教授/謝周令副教授團(tuán)隊(duì)發(fā)表的第一篇研究性論文《Targeting the S2 Subsite Enables the Structure-Based Discovery of Novel Highly Selective Factor XIa Inhibitors》報(bào)道了我校在發(fā)現(xiàn)新型低出血風(fēng)險(xiǎn)抗凝藥所取得的進(jìn)展；第二篇綜述性文章《Lessons Learned from Past Cyclin-Dependent Kinase Drug Discovery Efforts》是針對(duì)周期蛋白依賴性激酶（CDK）藥物研發(fā)的思考。兩篇文章合肥工業(yè)大學(xué)均為第一作者單位。
上市的新型抗凝藥如達(dá)比加群酯和利伐沙班，雖然克服了肝素和華法林傳統(tǒng)抗凝藥的諸多缺點(diǎn)，但在臨床實(shí)際應(yīng)用中仍然會(huì)導(dǎo)致一定的出血風(fēng)險(xiǎn)，威脅病人生命。因而，研發(fā)一款減少或避免出血風(fēng)險(xiǎn)的新型抗凝藥十分必要。研究表明，抑制FXIa凝血因子能有效地降低血栓形成并沒有明顯出血傾向。目前，已有不少FXIa小分子抑制劑報(bào)道，但大部分在酶活性上對(duì)高度同源的多種酶選擇性不高，導(dǎo)致了一些可能臨床副作用，如高出血風(fēng)險(xiǎn)。《Targeting the S2 Subsite Enables the Structure-Based Discovery of Novel Highly Selective Factor XIa Inhibitors》論文采用基于結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計(jì)方法，發(fā)現(xiàn)了FXIa活性和選擇性大幅提升的優(yōu)勢(shì)化合物35。生物學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，化合物35能有效抑制血栓，同時(shí)對(duì)小鼠無明顯毒性及出血風(fēng)險(xiǎn)。目前，化合物35已作為安全有效的抗凝候選藥物在進(jìn)行進(jìn)一步研究。本文與中國(guó)藥科大學(xué)合作，本校碩士生姚寧寧、中國(guó)藥科大學(xué)碩士生賈志萍為共同第一作者，廖晨鐘教授、孔毅副教授（中國(guó)藥科大學(xué)）和謝周令副教授為通訊作者。
CDK有20個(gè)亞型，具有廣泛的生理活性，在臨床上，CDK抑制劑已經(jīng)是治療腫瘤和其他疾病的重要藥物，目前已有四款CDK抑制劑被批準(zhǔn)上市。盡管取得了不錯(cuò)的進(jìn)展，但在生物機(jī)制、多靶點(diǎn)抑制、亞型選擇性、聯(lián)合療法、藥物耐藥和藥物代謝穩(wěn)定性方面面臨著諸多挑戰(zhàn)和困境?！禠essons Learned from Past Cyclin-Dependent Kinase Drug Discovery Efforts》通過聚焦這些關(guān)鍵問題系統(tǒng)闡述并討論了CDK抑制劑研發(fā)過程中的經(jīng)驗(yàn)與教訓(xùn)，總結(jié)了CDK抑制劑研究未來的新方向，為CDK抑制劑的開發(fā)提供了重要的指導(dǎo)意見。本文謝周令副教授為第一作者，廖晨鐘教授為通訊作者。
近年來，廖晨鐘教授團(tuán)隊(duì)在小分子藥物設(shè)計(jì)與發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域取得了多方面進(jìn)展，為我校藥學(xué)和制藥工程專業(yè)的建設(shè)和發(fā)展提供了重要的支撐。
上述發(fā)表的論文均受到國(guó)家自然科學(xué)基金、中央高?；究蒲袠I(yè)務(wù)費(fèi)專項(xiàng)資金等項(xiàng)目資助。
文章鏈接如下：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.1c02153
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.1c02190
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