近日,華南理工大學(xué)生物醫(yī)學(xué)科學(xué)與工程學(xué)院王均教授和新加坡南洋理工大學(xué)浦侃裔教授合作在Advanced Materials上發(fā)表最新研究成果“Tumor-Microenvironment-Activatable Polymer Nano-Immunomodulator for Precision Cancer Photoimmunotherapy”,論文的第一作者是劉晶博士和何沙沙博士,通訊作者是王均教授和浦侃裔教授,華南理工大學(xué)為論文第一署名單位和通訊單位。該研究得到了科技部、基金委、廣東省杰出青年基金、廣東省“珠江人才計劃”創(chuàng)新團(tuán)隊等項目的支持。
納米載體能夠改善免疫制劑在體內(nèi)的分布和代謝,增強(qiáng)藥物與免疫細(xì)胞的相互作用等克服免疫治療的限制因素,從而在腫瘤免疫治療上表現(xiàn)出巨大潛力。然而,精確調(diào)控抗腫瘤免疫的激活仍然是一個巨大挑戰(zhàn)。腫瘤內(nèi)源性刺激如微酸、還原性、酶和乏氧等可激活的響應(yīng)性納米藥物,特異性在腫瘤部位釋放免疫制劑,降低免疫治療的副作用,以改善抗腫瘤效果。另一方面,外源性刺激如光、熱、超聲和電磁輻射等不受機(jī)體生理、病理因素影響,為免疫治療提供在時空上可控制的方法。光動力學(xué)療法是在外源性光照射下,可以誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞免疫原性死亡,增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)。因此,聯(lián)合內(nèi)源性和外源性刺激構(gòu)建響應(yīng)性納米制劑有望進(jìn)一步精準(zhǔn)調(diào)控和提高抗腫瘤免疫反應(yīng)。
基于此,研究團(tuán)隊通過整合內(nèi)源性和外源性刺激的優(yōu)點,發(fā)展了一種智能半導(dǎo)體聚合物納米免疫調(diào)節(jié)劑,用于腫瘤微酸環(huán)境激活的精準(zhǔn)光動力免疫治療。研究人員利用腫瘤微酸響應(yīng)的化學(xué)鍵將TLR7激動劑(R837)鍵合在兩親性聚合物上,同時利用該聚合物包載近紅外光響應(yīng)的光敏材料,構(gòu)建雙重響應(yīng)型納米免疫制劑。該納米制劑經(jīng)過系統(tǒng)給藥后在腫瘤部位富集,在外源性激光照射下殺傷腫瘤細(xì)胞和誘導(dǎo)腫瘤免疫原性死亡,同時在內(nèi)源性腫瘤微酸刺激下釋放免疫佐劑;在腫瘤微環(huán)境中,釋放的免疫原性因子(腫瘤相關(guān)抗原和損傷相關(guān)分子模式)和佐劑協(xié)同發(fā)揮作用,可以作為原位腫瘤疫苗,激活專職抗原提呈細(xì)胞-樹突狀細(xì)胞,從而進(jìn)一步提高抗腫瘤免疫治療。該體系為實現(xiàn)精準(zhǔn)調(diào)控的腫瘤聯(lián)合免疫治療提供了新的思路。研究成果以“Tumor-Microenvironment-Activatable Polymer Nano-Immunomodulator for Precision Cancer Photoimmunotherapy”為題發(fā)表在國際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊Advanced Materials,全文鏈接https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202106654。
(圖文/劉晶)
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