我院黃麗鈺團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)去泛素酶OTUD6A調(diào)控腫瘤進(jìn)展新機(jī)制
? ? ? ?近日，上海交通大學(xué)黃麗鈺研究員團(tuán)隊(duì)在Communications Biology雜志上在線發(fā)表題為OTUD6A promotes prostate tumorigenesis via deubiquitinating Brg1 and AR的文章，揭示了去泛素化酶OTUD6A通過調(diào)控Brg1及AR蛋白穩(wěn)定性影響前列腺癌進(jìn)展的作用及新機(jī)制。
? ? ? ?去泛素化酶OTU多個(gè)家族成員被發(fā)現(xiàn)在前列腺癌中高頻擴(kuò)增，其中OTUD6A（Ovarian tumor deubiquitinase 6A）擴(kuò)增頻率最高且具有組織特異性， OTUD6A的高表達(dá)與病人血清中前列腺特異性抗原PSA水平的升高、病人臨床Gleason評(píng)分高、疾病進(jìn)展期加速以及患者的生化復(fù)發(fā)、不良預(yù)后相關(guān)。進(jìn)一步基于前列腺癌細(xì)胞、小鼠皮下移植瘤模型、小鼠原發(fā)性前列腺癌動(dòng)物模型（PtenPC-/-）、前列腺癌病人樣本來源的移植瘤模型（PDX）等分析，發(fā)現(xiàn)OTUD6A促進(jìn)前列腺癌進(jìn)展并緊密依賴于其催化酶活功能。應(yīng)用腺相關(guān)病毒AAV-shOTUD6A能抑制PtenPC-/-小鼠模型前列腺癌進(jìn)展及PDX小鼠皮下移植瘤的生長(zhǎng)。從分子機(jī)制層面，該研究首次發(fā)現(xiàn)OTUD6A在前列腺癌中的重要作用底物Brg1及AR，OTUD6A可通過去泛素修飾抑制Brg1及AR的蛋白降解而使得這些癌蛋白在前列腺癌細(xì)胞內(nèi)積累，進(jìn)而促進(jìn)前列腺癌增殖；且OTUD6A能夠拮抗泛素化酶FBW7介導(dǎo)的Brg1的K27位點(diǎn)聚泛素化及SPOP介導(dǎo)的K11位點(diǎn)聚泛素化。
? ? ? ?本項(xiàng)研究的通訊作者為上海交通大學(xué)系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)研究院黃麗鈺研究員，上海交通大學(xué)附屬第九人民醫(yī)院徐斌教授及上海長(zhǎng)海醫(yī)院朱亞生博士。共同第一作者為上海交通大學(xué)傅旭宏博士生，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院趙駿杰博士及上海交通大學(xué)附屬第九人民醫(yī)院于國(guó)鵬博士。該研究得到國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目、上海交通大學(xué)醫(yī)工交叉等項(xiàng)目的資助。
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原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s42003-022-03133-1
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稿件來源：黃麗鈺課題組
圖文編輯：王華瑤
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