?自2019年12月以來,導(dǎo)致嚴(yán)重急性呼吸綜合征的新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)引發(fā)了COVID-19的全球大流行,迄今已導(dǎo)致超過2.79億人感染。雖然全球已經(jīng)有多款疫苗投入使用,但隨著變異株的不斷出現(xiàn),疫苗防控效果也有不同程度的削弱,因此一款能同時抵御各種變異株的疫苗是目前所急需的。同時,新冠病毒的致病性與甲型流感越來越接近,若是能夠研發(fā)一款同時對抗這兩類呼吸道病毒的疫苗無疑將對公共衛(wèi)生防疫與臨床診治均有重要意義。
?2021年12月15日,我院徐建青/張曉燕團(tuán)隊(duì)、天津醫(yī)科大學(xué)周東明教授團(tuán)隊(duì)以及第二軍醫(yī)大學(xué)趙平教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合在Journal of Virology(JVI)雜志上發(fā)表了題為“A single vaccine protects against SARS-CoV-2 and influenza virus in mice”的文章。文章中介紹了一款能同時廣譜抗新型冠狀病毒及甲型流感病毒的疫苗。
?為了能夠構(gòu)建一款同時抗新型冠狀病毒及流感病毒的疫苗,作者采用新冠病毒的受體結(jié)合域(RBD)與H7N9血凝素的保守莖部區(qū)域(HA2)進(jìn)行融合,并引入人鐵蛋白(ferritin)進(jìn)一步提高其免疫原性,隨后將該融合免疫原(CoV/Flu)通過黑猩猩腺病毒68型(AdC68)進(jìn)行表達(dá)(AdC68-CoV/Flu)。作者在小鼠體內(nèi)驗(yàn)證了該疫苗的免疫原性,發(fā)現(xiàn)其能夠誘導(dǎo)針對多種新冠病毒變異株的中和抗體,其中針對Alpha株與野生株的中和抗體滴度相似,而針對Beta株的中和抗體滴度相比于野生株也只輕微降低,遠(yuǎn)低于目前其他疫苗或康復(fù)者血清的下降水平。同時該疫苗在小鼠體內(nèi)也能誘導(dǎo)較強(qiáng)的針對RBD的T細(xì)胞應(yīng)答。在SARS-CoV-2攻毒模型中,疫苗組相比于對照組肺組織中的病毒載量下降了3.7 Log,且肺組織病理明顯好轉(zhuǎn),這也體現(xiàn)在了生存和體重上--在對照組全部死亡的情況下,疫苗組100%存活。
?針對流感病毒的數(shù)據(jù)顯示,該疫苗在小鼠體內(nèi)能誘導(dǎo)高水平的針對H7的抗體應(yīng)答,且較強(qiáng)的針對H3的抗體應(yīng)答。在隨后的攻毒實(shí)驗(yàn)中,發(fā)現(xiàn),疫苗對H7N9的致死性攻擊有完全的保護(hù)、對H3N2的致病性攻擊同樣保護(hù)良好。
?綜上所述,AdC68-CoV/Flu能夠在小鼠體內(nèi)同時提供針對SARS-CoV-2和甲型流感病毒的保護(hù),為呼吸道疾病的廣譜疫苗的研發(fā)開辟了新的思路。
原文鏈接:
https://journals.asm.org/doi/10.1128/JVI.01578-21
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