何祥火/梁琳慧團隊《Cell Discovery》揭示RP11-295G20.2誘導(dǎo)PTEN降解的新途徑
?PTEN是一個關(guān)鍵的抑癌基因，其蛋白在腫瘤中經(jīng)常發(fā)生缺失。PTEN蛋白的缺失可由遺傳學(xué)和表觀遺傳學(xué)因素導(dǎo)致，但在腫瘤中PTEN蛋白的缺失比例常常比其基因突變、缺失比例要高很多，因此PTEN蛋白的降解成為腫瘤中研究的一個熱點問題。以往研究發(fā)現(xiàn)，PTEN蛋白可受到多種翻譯后修飾并轉(zhuǎn)移到蛋白酶體進行降解，也有少量研究發(fā)現(xiàn)PTEN可經(jīng)由溶酶體途徑降解，但PTEN溶酶體降解的具體分子機制尚不清楚。
?2021年12月14日，我院何祥火/梁琳慧團隊在Cell Discovery雜志發(fā)表題為“LncRNA RP11-295G20.2 regulates hepatocellular carcinoma cell growth and autophagy by targeting PTEN to lysosomal degradation”的研究文章，揭示了長鏈非編碼RNA RP11-295G20.2直接結(jié)合PTEN蛋白，增加PTEN/p62蛋白的結(jié)合，從而使PTEN蛋白經(jīng)由自噬-溶酶體途徑發(fā)生降解的全新分子機制。
?研究人員發(fā)現(xiàn)RP11-295G20.2在肝癌組織中表達顯著上調(diào)，且其高表達與肝癌患者的預(yù)后差密切相關(guān)。RP11-295G20.2可促進肝癌細(xì)胞的體內(nèi)外生長和克隆形成能力。進一步研究發(fā)現(xiàn)RP11-295G20.2可抑制肝癌細(xì)胞的基礎(chǔ)自噬水平。通過生物信息學(xué)分析發(fā)現(xiàn)RP11-295G20.2調(diào)控的基因主要富集在受PTEN調(diào)控的基因。因此研究者通過多種研究方法發(fā)現(xiàn)RP11-295G20.2可直接結(jié)合PTEN蛋白,并促進其與p62蛋白的結(jié)合，并經(jīng)由自噬-溶酶體途徑進行降解。該研究揭示了肝癌中PTEN蛋白降解的全新分子機制，有望為肝癌的治療提供新的靶點。
?該論文的第一作者是生物醫(yī)學(xué)研究院副研究員梁琳慧，還林博士和碩士生王家佳為共同一作，通訊作者為何祥火教授。該論文受到了國家自然科學(xué)基金多個項目的支持。
原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41421-021-00339-1
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