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DNA損傷修復(fù)功能的減弱是細(xì)胞，器官和生命個(gè)體衰老的主要因素之一。近年的研究提示在眾多神經(jīng)退行性疾病患者的腦組織切片中都發(fā)現(xiàn)了損傷DNA的積累。神經(jīng)細(xì)胞（神經(jīng)元）是終末分化細(xì)胞，沒(méi)有增值能力，是人體內(nèi)壽命最長(zhǎng)的細(xì)胞類(lèi)型（理論上講，神經(jīng)元的壽命和我們?nèi)说膲勖且粯娱L(zhǎng)的），所以DNA損傷修復(fù)的能力和基因組穩(wěn)定性對(duì)神經(jīng)元功能維持尤其重要。2021年7月1日，中國(guó)科學(xué)院生物與化學(xué)交叉研究中心王文元/同濟(jì)大學(xué)徐俊/華山醫(yī)院王堅(jiān)團(tuán)隊(duì)在Nature Communications上在線發(fā)表“Long noncoding RNA BS-DRL1 modulates the DNA damage response and genome stability by interacting with HMGB1 in neurons”的研究文章。該研究首次報(bào)道并命名了一個(gè)新的大腦特異性非編碼核糖核酸（lncRNA）BS-DRL1， 并且揭示了其參與調(diào)控神經(jīng)細(xì)胞DNA損傷應(yīng)答和基因組穩(wěn)定性的機(jī)制。?

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體內(nèi)體外實(shí)驗(yàn)表明，BS-DRL1的缺失會(huì)使原代培養(yǎng)的神經(jīng)細(xì)胞，小鼠大腦皮層及小腦中浦肯野細(xì)胞在損傷誘導(dǎo)下積累更多的損傷DNA（附圖b-d）。且未修復(fù)的DNA損傷在生理?xiàng)l件下也會(huì)隨著小鼠的年齡的增加而積累（附圖e），進(jìn)而造成特定神經(jīng)細(xì)胞隨著衰老漸進(jìn)性死亡（附圖f）。

該工作詳細(xì)闡述了BS-DRL1的作用機(jī)制：一方面在DNA損傷應(yīng)答早期， BS-DRL1和HMGB1以相反的作用機(jī)制，相互制約早期響應(yīng)蛋白的磷酸化水平，使其在一個(gè)正常范圍內(nèi)；另一方面，在損傷修復(fù)階段，BS-DRL1作為支架蛋白，招募相關(guān)蛋白到損傷位點(diǎn)進(jìn)行修復(fù)，從而維持基因組的穩(wěn)定性。該研究揭示長(zhǎng)鏈非編碼RNA在神經(jīng)系統(tǒng)中參與調(diào)控DNA損傷應(yīng)答并影響衰老相關(guān)表型。

上述工作由中科院上海有機(jī)所生物與化學(xué)交叉研究中心王文元研究員，同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院、同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院徐俊教授和復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院王堅(jiān)教授為共同通訊作者，中科院上海有機(jī)所生物與化學(xué)交叉研究中心博士生婁敏敏，唐曉強(qiáng)和同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院、同濟(jì)大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院博士后汪光明為共同第一作者。該研究由國(guó)家自然科學(xué)基金委，科技部重大專項(xiàng)和上海市高峰人才團(tuán)隊(duì)專項(xiàng)資金支持。

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