吳建國教授團隊揭示新冠病毒N蛋白誘導(dǎo)急性腎損傷的機制
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? 急性腎損傷在病情危重的新冠肺炎患者中很常見，其特征包括血清肌酐水平上升和腎小管壞死，已發(fā)表的數(shù)據(jù)顯示，住院的重癥新冠肺炎患者，出現(xiàn)急性腎損傷的比例超過40%，而且死亡率較高。有研究表明急性腎損傷是繼急性呼吸衰竭之后，新冠肺炎危重患者中位于第二的并發(fā)癥。可見，研究新冠病毒感染引起急性腎損傷的機制至關(guān)重要。
? 暨南大學(xué)吳建國教授團隊聯(lián)合香港中文大學(xué)藍輝耀教授團隊以及廣東省人民醫(yī)院余學(xué)清教授團隊，圍繞新冠病毒感染引起急性腎損傷的分子機制開展了科技攻關(guān)研究。研究成果于2021年11月23日在《Advanced Science》《尖端科學(xué)》雜志上在線發(fā)表，文章的題目為“SARS-CoV-2 N protein induces acute kidney injury via Smad3-dependent G1 cell cycle arrest mechanism”。
? 研究團隊利用超聲微泡系統(tǒng)，在小鼠腎臟特異表達新冠病毒N蛋白，發(fā)現(xiàn)N蛋白可以直接導(dǎo)致腎小管壞死、促進血清肌酐水平上調(diào)、誘導(dǎo)急性腎損傷，這些現(xiàn)象在缺血的動物模型中更加明顯和更加嚴(yán)重，并且與臨床數(shù)據(jù)非常吻合。
? 進一步研究發(fā)現(xiàn)新冠病毒的N蛋白通過與Smad3信號分子相互作用，激活細胞死亡途徑、誘發(fā)急性腎損傷。通過對Smad3基因敲除小鼠研究以及對特異性Smad3抑制劑處理的動物研究，發(fā)現(xiàn)敲除Smad3基因以及抑制Smad3基因均可顯著降低新冠病毒N蛋白誘導(dǎo)的細胞死亡和急性腎損傷程度；提出Smad3可作為治療新冠病毒感染導(dǎo)致急性腎損傷潛在的新藥靶標(biāo)。
? 香港中文大學(xué)藍輝耀教授、暨南大學(xué)吳建國教授、廣東省人民醫(yī)院余學(xué)清教授為論文的通訊作者和共同通訊作者，暨南大學(xué)香江學(xué)者王文標(biāo)博士和南方醫(yī)科大學(xué)陳俊哲博士為第一作者和共同第一作者，該項研究得到國家自然科學(xué)基金等項目的資助。
? 吳建國團隊圍繞新冠病毒感染的致病機制開展了一系列的深入研究，包括：揭示了新冠病毒感染誘導(dǎo)細胞因子風(fēng)暴的機制，證實HIF-1α在新冠病毒感染誘導(dǎo)過度炎癥反應(yīng)和細胞損傷中的關(guān)鍵功能，提出靶向HIF-1α的抑制劑是防治新冠肺炎的潛在藥物（Tian?et al., Signal Transduct Target Ther 2021）；發(fā)現(xiàn)NLRP3炎癥小體在新冠病毒感染導(dǎo)致過度炎癥反應(yīng)和肺損傷中的重要作用，提出新冠病毒N蛋白激活NLRP3炎癥小體可能是病毒感染導(dǎo)致急性肺炎和肺損傷的關(guān)鍵因素（Pan et al., Nat Commun 2021）。先后發(fā)表與新冠病毒研究相關(guān)的論文16篇，包括：Signal Transduction and Targeted Therapy?(IF:18.187)，Advanced Science (IF:16.806)，Nature Communication (IF:14.919)，?Frontiers in Immunology (IF:7.561)，Emerging Microbes & Infections (IF:7.163)，Computational and Structural Biotechnology Journal (7.271)，Cell and Bioscience (IF:7.133)，Frontiers in Cellular and Infection Microbiology (IF:5.293)，Journal of Virology (IF:5.103)，Frontiers in Medicine (IF:5.091)，Viruses (IF:5.048) 等。
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文章鏈接：http://doi.org/10.1002/advs.202103248
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病原微生物研究院
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