張強(qiáng)、何冰團(tuán)隊(duì)在納米藥物轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制方面獲重要進(jìn)展
yle="margin-top: 5px; text-indent: 32px; line-height: 24px; vertical-align: baseline; text-align: justify;">2021年10月21日，北京大學(xué)藥學(xué)院天然藥物及仿生藥物國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室張強(qiáng)、何冰團(tuán)隊(duì)發(fā)表了有關(guān)納米藥物轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制的最新研究成果。論文題目是：納米-蛋白相互作用網(wǎng)絡(luò)揭示金納米粒跨上皮細(xì)胞的轉(zhuǎn)運(yùn)路徑及其與Wnt/β-catenin 信號(hào)的相關(guān)性（Nanoprotein interaction atlas reveals the transport pathway of gold nanoparticles across epithelium and its association with Wnt/β-catenin signaling）。
納米技術(shù)已經(jīng)廣泛應(yīng)用于藥物的研究與開(kāi)發(fā)。相比于傳統(tǒng)藥物制劑，納米藥物能夠顯著提升藥物的溶出、吸收并改變藥物分子原有的體內(nèi)分布和靶向特征，增強(qiáng)治療功效。藥物在其遞送過(guò)程中會(huì)受到機(jī)體內(nèi)大量不同蛋白分子的影響，微觀尺度上的納米-蛋白相互作用不僅介導(dǎo)藥物遞送過(guò)程而且會(huì)影響納米用藥安全。因此，在分子層面闡明該相互作用機(jī)制具有十分重要的意義與價(jià)值。該研究以不同粒徑的金納米粒作為納米藥物模型，探索制劑在跨上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程中的納米-蛋白相互作用機(jī)制。研究引入了納米系統(tǒng)生物學(xué)策略，通過(guò)同時(shí)提取、分析并鑒定納米粒在跨上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程中形成的顆粒表面花冠蛋白吸附以及納米轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程誘導(dǎo)的細(xì)胞蛋白表達(dá)變化，建立并繪制了同時(shí)基于直接和間接相互作用的納米-蛋白相互作用網(wǎng)絡(luò)。該研究揭示了內(nèi)吞囊泡/內(nèi)質(zhì)網(wǎng)/高爾基體/分泌囊泡通路在納米?？缒まD(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程中的主導(dǎo)作用；同時(shí)，研究發(fā)現(xiàn)了納米轉(zhuǎn)運(yùn)和Wnt/β-catenin 信號(hào)通路的相關(guān)性：不同粒徑的納米粒差異化的誘導(dǎo)Wnt/β-catenin 信號(hào)的激活；Wnt信號(hào)通路反過(guò)來(lái)也通過(guò)外泌體調(diào)控納米粒的細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程。該研究在分子水平上闡釋了當(dāng)前研發(fā)過(guò)程中大粒徑納米粒跨上皮細(xì)胞吸收及轉(zhuǎn)運(yùn)效率低的原因，為納米藥物跨上皮屏障研究提供了一種新的調(diào)控策略，并為口服藥物遞送提供了新思路。該研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金重大項(xiàng)目等的支持。
該研究以Article形式發(fā)表于納米領(lǐng)域國(guó)際權(quán)威期刊《ACS Nano》（影響因子15.881）。藥學(xué)院2016級(jí)碩士研究生張箭為論文第一作者，張強(qiáng)教授和何冰副研究員為共同通訊作者。
利用納米系統(tǒng)生物學(xué)策略構(gòu)建跨上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程中的納米-蛋白相互作用網(wǎng)絡(luò)
原文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.1c06452
通訊作者簡(jiǎn)介
張強(qiáng)，北京大學(xué)藥學(xué)院教授，博士生導(dǎo)師。張強(qiáng)教授系北京大學(xué)博雅特聘教授，分子藥劑學(xué)與新釋藥系統(tǒng)北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任，教育部創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)人，中國(guó)藥學(xué)會(huì)常務(wù)理事，中國(guó)藥學(xué)會(huì)納米藥物專業(yè)委員會(huì)副主任委員，國(guó)家藥典委藥制專業(yè)委員會(huì)副主任，Acta Pharm. Sinica B副主編，Adv. Drug Deliver. Rev.和 J. Control. Release編委等。長(zhǎng)期從事納米藥物研究，在Nat. Commun.、J. Extracellular Vesicles、Adv. Funct. Mater.、Nano Today、ACS Nano.、Nano Lett.、Adv. Drug Deliver. Rev.、Biomaterials、J. Control. Release等發(fā)表300多篇SCI論文。負(fù)責(zé)完成創(chuàng)新制劑研究30余項(xiàng)，申請(qǐng)國(guó)內(nèi)外發(fā)明專利50多項(xiàng)，開(kāi)發(fā)上市多個(gè)新型釋藥系統(tǒng)，產(chǎn)生重大經(jīng)濟(jì)與社會(huì)效益。獲國(guó)家與省部級(jí)科技成果獎(jiǎng)多項(xiàng)。
何冰，北京大學(xué)藥學(xué)院副研究員，博士生導(dǎo)師。主要研究領(lǐng)域：納米生物學(xué)與分子藥劑學(xué)，包括納米材料與機(jī)體（細(xì)胞）相互作用的分子調(diào)控機(jī)制，納米載體細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)的信號(hào)調(diào)控網(wǎng)絡(luò)等。以第一或通訊作者在Adv. Drug Deliver. Rev.、Nat. Commun.、Nano Today、ACS Nano、Biomaterials、Theranostics、Nanoscale、ACS Applied Materials & Interfaces等權(quán)威期刊上發(fā)表研究論文多篇。目前承擔(dān)1項(xiàng)國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目，參加了國(guó)家973計(jì)劃等多項(xiàng)研究課題。在國(guó)內(nèi)外較早開(kāi)始從納米生物學(xué)角度開(kāi)展納米藥物載體跨細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制的研究工作，闡明了一系列納米藥物特有的轉(zhuǎn)運(yùn)通路及調(diào)控規(guī)律，相關(guān)研究被國(guó)外專家評(píng)價(jià)為領(lǐng)域內(nèi)“里程碑式的研究”。近年來(lái)又率先將多組學(xué)技術(shù)應(yīng)用于該領(lǐng)域，在國(guó)內(nèi)外提出了納米系統(tǒng)生物學(xué)的概念與策略，在基于分子層面的納米-機(jī)體相互作用方面取得了諸多新發(fā)現(xiàn)，闡明了之前多被忽略的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)-高爾基體途徑在納米藥物轉(zhuǎn)運(yùn)及功效發(fā)揮中的關(guān)鍵作用，逐步建立了具有自身特色的納米藥物評(píng)價(jià)體系。
北京大學(xué)藥學(xué)院 天然藥物及仿生藥物國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 供稿
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