?????? 2021年8月17日,上海交通大學陶生策團隊聯(lián)合中國食品藥品檢定研究院和中國科學院武漢病毒研究所等多家單位于Cell Discovery在線發(fā)表研究成果:Systematic profiling of SARS-CoV-2-specific IgG responses elicited by an inactivated virus vaccine identifies peptides and proteins for predicting vaccination efficacy。
?????? 由新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)引發(fā)的疫情給人類社會帶來了深遠的影響,疫苗接種是保護生命健康,控制疫情的最有效的手段之一,由我國研發(fā)的新冠滅活病毒疫苗已在我國和世界許多國家得到了廣泛的應用。刺激機體產(chǎn)生有效的抗體反應是滅活疫苗發(fā)揮保護作用的主要機制之一,其中的中和抗體是反映滅活疫苗有效性的標志,從系統(tǒng)水平了解新冠滅活疫苗的抗體應答非常重要。通過比較疫苗接種者和新冠患者的抗體反應,可以確定接種滅活病毒疫苗的抗體反應是否與實際感染的抗體反應不同,從而可確定替代生物標記物以區(qū)分新冠患者和疫苗接種者。隨著群體接種的擴大,非常有必要通過系統(tǒng)分析新冠滅活疫苗的抗體應答,發(fā)現(xiàn)可靠、簡單和經(jīng)濟的替代生物標記物來評估疫苗接種后對新冠病毒感染的保護效果。
?????? 這項工作基于此前開發(fā)的新冠病毒蛋白質(zhì)組及刺突蛋白蛋白(Spike, S)小肽芯片,對來自于32位接種新冠滅活疫苗BBIBP-CorV的志愿者的59份血清進行了系統(tǒng)性的抗體應答譜分析,同時用58份住院患者血清和52份康復患者血清作為對照比較了系統(tǒng)性抗體應答譜的差異。研究發(fā)現(xiàn)相比于新冠病毒感染者,接種滅活疫苗者對S蛋白、N蛋白的抗體應答顯著變?nèi)酰鴮Ψ墙Y(jié)構(gòu)蛋白和輔助蛋白NSP7,NSP8和RdRp的抗體應答略有增強;對于S蛋白小肽的抗體應答,疫苗接種者整體與感染者類似,但對于S1-5、S2-22等位置產(chǎn)生了明顯差異(圖1)。
圖1 滅活疫苗接種者抗體應答譜
?????? 隨后,為了評估滅活疫苗接種者的抗體應答與保護性的關(guān)聯(lián),作者通過真病毒中和實驗測定了疫苗接種者血清的中和滴度,并與基于蛋白質(zhì)芯片和小肽芯片所觀察到的抗體應答進行了相關(guān)性分析。結(jié)果顯示,中和滴度與S蛋白、RBD、小肽S1-5和S2-22有較好的正相關(guān),組合后相關(guān)性最高達0.9(圖2)。
圖2 滅活疫苗接種者抗體應答譜與真病毒中和滴度相關(guān)性分析
?????? 綜上所述,該研究通過分析新冠滅活疫苗接種者血清的抗體應答譜,發(fā)現(xiàn)了S蛋白、N蛋白、NSP7蛋白等可用于區(qū)分滅活疫苗接種者和新冠感染者,具有成為檢測標志物的潛力;而S蛋白、RBD、S1-5和S2-22可用于評價滅活疫苗的保護作用,具有成為新冠病毒特異性免疫評估標志物的潛力。
?????? 本項研究的共同第一作者為馬明亮博士生(上海交通大學)、石大偉博士(中國食品藥品檢定研究院)、李陽博士(上海交通大學)和洪偉博士生(中國科學院武漢病毒研究所),共同通訊為陶生策研究員(上海交通大學),危宏平研究員(中國科學院武漢病毒研究所)和許四宏研究員(中國食品藥品檢定研究院)。
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原文鏈接:https://www.nature.com/articles/s41421-021-00309-7
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稿件來源:陶生策課題組
供稿人:馬明亮
圖文編輯:王華瑤
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