歐陽高亮教授課題組在Journal of Pathology發(fā)文揭示Periostin蛋白促進(jìn)肝癌的發(fā)生機(jī)制
肝癌是臨床上常見的惡性腫瘤之一。目前研究表明肝臟組織微環(huán)境對(duì)肝癌的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移具有重要的調(diào)控作用。
已有研究表明，細(xì)胞外基質(zhì)蛋白Periostin在炎癥、纖維化及腫瘤等疾病中均發(fā)揮重要的調(diào)控作用。我院歐陽高亮教授課題組已發(fā)現(xiàn)Periostin蛋白在諸多肝臟疾病如急慢性肝臟炎癥、肝纖維化、非酒精性脂肪肝炎以及肝再生中均具有重要的生物學(xué)功能。然而，目前對(duì)Periostin蛋白在肝癌發(fā)生過程中的具體功能和分子機(jī)制尚不清楚。
2021年9月，歐陽高亮教授課題組在Journal of Pathology雜志上發(fā)表題為“Periostin deficiency reduces diethylnitrosamine-induced liver cancer in mice by decreasing hepatic stellate cell activation and cancer cell proliferation”的研究論文，揭示了細(xì)胞外基質(zhì)蛋白Periostin在肝癌發(fā)生中的功能及作用機(jī)制。
該項(xiàng)研究應(yīng)用DEN誘導(dǎo)小鼠肝癌模型，發(fā)現(xiàn)Periostin在小鼠肝癌組織中高表達(dá)，敲除Periostin可顯著降低小鼠肝癌的發(fā)生。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，肝癌組織中高表達(dá)的Periostin蛋白主要來源于激活型的肝星形細(xì)胞；激活型肝星形細(xì)胞來源的Periostin蛋白以自分泌的方式通過Periostin-Integrin-FAK-STAT3-Periostin調(diào)節(jié)環(huán)來促進(jìn)肝星形細(xì)胞的激活，同時(shí)以旁分泌的方式通過ERK信號(hào)通路促進(jìn)肝癌細(xì)胞的增殖，最終實(shí)現(xiàn)對(duì)肝癌發(fā)生的促進(jìn)作用。該研究首次闡明了Periostin在原發(fā)性肝癌發(fā)生過程中的作用及分子機(jī)制，進(jìn)一步表明細(xì)胞外基質(zhì)蛋白Periostin是諸多肝臟疾病肝組織微環(huán)境中的重要調(diào)控因子。
我院博士生肖宏軍、碩士生張葉貞為該論文的共同第一作者，我院歐陽高亮教授、我校醫(yī)學(xué)院劉迎福副教授和上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院陳達(dá)凡副主任醫(yī)師為該論文的共同通訊作者。該研究工作獲得了國家自然科學(xué)基金、福建省自然科學(xué)基金等資助。
文章鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/path.5756
（圖/文 歐陽高亮課題組）
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