藥學(xué)院劉文教授團隊發(fā)文Cell子刊揭示結(jié)直腸癌生長及遷移的重要機理
近日，藥學(xué)院劉文教授團隊與廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院腫瘤內(nèi)科葉峰主任團隊合作在Molecular Therapy在線發(fā)表了題為LncRNA ITGB8-AS1 functions as a ceRNA to promote colorectal cancer growth and migration through integrin-mediated focal adhesion signaling的研究論文，闡述了結(jié)直腸癌中長鏈非編碼RNA的重要研究進展，發(fā)現(xiàn)了可作為結(jié)直腸癌的潛在治療靶點以及診斷和預(yù)后標志物，為臨床診治結(jié)直腸癌帶來新希望。
該論文基于實驗室前期在結(jié)直腸癌（CRC）中系統(tǒng)鑒定到的長鏈非編碼RNA（LncRNA）表達譜，進一步展開了其中的一個名為ITGB8-AS1的LncRNA的功能和分子機制研究，證實其可充當(dāng)多個miRNAs的海綿以調(diào)控整合素α3和β3的表達以及粘著斑信號，從而調(diào)節(jié)結(jié)直腸癌生長及遷移。同時，LncRNA ITGB8-AS1也被檢測到在結(jié)直腸癌患者血漿中水平升高。因此，LncRNA ITGB8-AS1可作為結(jié)直腸癌的潛在治療靶點以及診斷和預(yù)后標志物。
結(jié)直腸癌（CRC）是最常見的胃腸道癌癥之一，也是癌癥相關(guān)死亡的主要原因之一。盡管老年人群的CRC發(fā)病率有所下降，但自20世紀90年代初以來，年輕人群中CRC的發(fā)病率幾乎翻了一番。CRC篩查項目的實施提高了早期發(fā)現(xiàn)率，但許多CRC患者仍處于晚期被診斷出來，這往往失去了治愈性切除的機會。以往研究雖取得了很大的進步，但目前可用的治療選擇和晚期CRC的生存率仍然有限，因此，迫切需要研究新的生物標志物和靶點以改善CRC的預(yù)后。
長鏈非編碼RNAs（lncRNAs）代表一類長度超過200個核苷酸的非編碼轉(zhuǎn)錄本。越來越多的證據(jù)表明lncRNA在包括CRC在內(nèi)的各種癌癥類型中存在失調(diào)，并且在所有癌癥特征中都發(fā)揮不可或缺的作用。然而，大多數(shù)lncRNAs在CRC中的功能和機制尚不清楚。通過轉(zhuǎn)錄組學(xué)鑒定CRC相關(guān)的lncRNA ，以進行進一步的功能驗證勢在必行。
在該項研究中，研究人員使用轉(zhuǎn)錄組分析CRC及其鄰近正常組織中的lncRNA表達譜，發(fā)現(xiàn)lncRNA ITGB8-AS1在CRC中高表達。敲低ITGB8-AS1可抑制CRC中的細胞增殖、集落形成和腫瘤生長，表明ITGB8-AS1具有致癌作用。錄組學(xué)分析和KEGG分析顯示粘著斑信號是ITGB8-AS1正調(diào)控基因最顯著富集的通路。一致地，敲低ITGB8-AS1減弱了SRC、ERK和p38 MAPK的磷酸化。機制上，ITGB8-AS1可以充當(dāng)miR-33b-5p和let-7c-5p/let-7d-5p的海綿分別調(diào)節(jié)細胞胞質(zhì)溶膠中整合素家族基因ITGA3和ITGB3的表達。使用反義寡核苷酸（ASO）靶向ITGB8-AS1顯著降低了CRC中的細胞增殖和腫瘤生長，表明ITGB8-AS1在CRC中的治療潛力。此外，在CRC患者的血漿中容易檢測到ITGB8-AS1，這與分化和TNM分期以及血漿ITGA3和ITGB3水平呈正相關(guān)。
總之，該研究發(fā)現(xiàn)LncRNA ITGB8-AS1作為ceRNA通過調(diào)節(jié)粘著斑信號通路調(diào)節(jié)CRC。靶向ITGB8-AS1可有效抑制CRC。在CRC患者中檢測到ITGB8-AS1的血漿水平升高。因此，ITGB8-AS1可以作為CRC的潛在治療靶點和診斷預(yù)后標志物，為臨床診治CRC帶來新希望。研究工作得到了國家自然科學(xué)基金、福建省自然科學(xué)基金、國家重大新藥創(chuàng)制等項目支持。
論文鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1525001621004056?via%3Dihub
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