生命科學(xué)學(xué)院，省部共建草原家畜生殖調(diào)控與繁育國家重點(diǎn)實驗室王長山教授聯(lián)合日本熊本大學(xué)國際醫(yī)學(xué)研究中心（International Research Center for Medical Sciences, Kumamoto University）Goro Sashida 特聘教授，東京大學(xué)醫(yī)科學(xué)研究所（Institute of Medical Science, University of Tokyo ）Atsushi Iwama 教授，千葉大學(xué)醫(yī)學(xué)研究院（Graduate School of Medicine, Chiba University）課題組在腫瘤干細(xì)胞表觀遺傳調(diào)控機(jī)制方面取得重大突破。研究成果以 “Ezh2 loss propagates hypermethylation at T cell differentiation–regulating genes to promote leukemic transformation” 為題，于2018年 8月6日在國際醫(yī)學(xué)頂級學(xué)術(shù)期刊《Journal of Clinical Investigation》（影響因子13.251）上發(fā)表，論文鏈接：https://www.jci.org/articles/view/94645。該論文王長山教授為第一作者，內(nèi)蒙古大學(xué)為第一署名單位。
針對腫瘤發(fā)生發(fā)展機(jī)制的多樣性和可變性等挑戰(zhàn)，該研究發(fā)現(xiàn)p53-null早期胸腺祖細(xì)胞（ETPs）中EZH2的缺失導(dǎo)致H3K27me3水平的降低，引起多個PRC2下游靶基因（造血干細(xì)胞向T淋巴細(xì)胞分化成熟調(diào)控相關(guān)的關(guān)鍵基因群）啟動子區(qū)域的DNA超甲基化。利用DNA甲基化轉(zhuǎn)移酶抑制劑（Decitabine）在體內(nèi)和體外均能誘導(dǎo)恢復(fù)由于超甲基化而沉默的抑癌基因表達(dá)活性。揭示了EzH2-H3K27me3通路的功能破壞是ETP-ALL發(fā)生、發(fā)展，特別是促進(jìn)白血病干細(xì)胞干性維持的一種新的表觀遺傳機(jī)制，并為表觀遺傳學(xué)靶向治療手段和策略的開發(fā)提供了新視角。
該研究得到國家自然科學(xué)基金（NO 81660024）和內(nèi)蒙古大學(xué)高層次人才引進(jìn)啟動基金以及王長山教授境外科研資金 (Stem Cell Aging and Disease＃26115002 rom MEXT開放課題基金)等項目的支持。
