乳腺癌是女性常見癌癥,目前我國乳腺癌的發(fā)病率和死亡率都呈上升趨勢,嚴重危害著廣大女性的健康和生命。這其中,絕大多數(shù)乳腺癌死亡是癌轉(zhuǎn)移造成的。近日,生命學院陸忠兵課題組和生物物理所袁增強研究員,中國人民解放軍301醫(yī)院徐文通主任共同合作,在國際期刊BBA-Molecular Basis of Disease上在線發(fā)表了一篇題名“YAP promotes breast cancer metastasis by repressing growth differentiation factor-15”的研究論文,揭示了YAP蛋白通過抑制生長分化因子15(GDF15)的表達促進乳腺癌細胞遷移的機理。
該研究首先證實,在乳腺癌細胞中敲低YAP可以減少乳腺癌細胞的遷移。通過生物信息學分析發(fā)現(xiàn),YAP 和GDF15在乳腺癌患者中存在負相關的關系。利用分子生物學和生物化學系等研究手段,進一步證實YAP可以通過蛋白-蛋白相互作用,招募polycomb repressive complex 2(PRC2復合物)中重要的催化亞基EZH2到GDF15的啟動子區(qū)域,催化組蛋白H3的第27位賴氨酸甲基化,從而抑制GDF15的表達。進一步研究發(fā)現(xiàn),GDF15可以抑制乳腺癌細胞的遷移,并且敲低YAP所引起的乳腺癌細胞遷移能力下降可以被敲低GDF15所逆轉(zhuǎn)。這些研究結果為乳腺癌的防治提供了新的機制和作用靶點。
生命學院碩士研究生王婷同學為本論文的第一作者,論文得到了國家自然科學基金、中科院BR計劃、科教融合等項目的支持。論文鏈接如下:https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2018.02.020
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