生命學(xué)院陸忠兵課題組在阿霉素引發(fā)心肌毒性機(jī)制取得重要進(jìn)展
阿霉素是一種廣譜的抗癌藥，適用于急性白血?。馨图?xì)胞性和粒細(xì)胞性）、惡性淋巴瘤、乳腺癌、支氣管肺癌等疾病的治療。但使用阿霉素治療具有嚴(yán)重的副作用，可能引發(fā)致命的心肌毒性。2018年4月7日，生命學(xué)院陸忠兵課題組在國(guó)際知名期刊Redox Biology上在線發(fā)表了一篇題名“GCN2 deficiency ameliorates doxorubicin-induced cardiotoxicity by decreasing cardiomyocyte apoptosis and myocardial oxidative stress”的研究論文，揭示了激酶GCN2在阿霉素誘導(dǎo)心肌毒性中的作用和分子機(jī)理。
該研究首先利用GCN2敲除小鼠證實(shí)，缺失GCN2可以緩解阿霉素引起的心臟功能失常，心肌纖維化、心肌細(xì)胞凋亡和氧化應(yīng)激。進(jìn)一步通過分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)等研究手段發(fā)現(xiàn)，在心肌/心肌細(xì)胞中，阿霉素可以激活GCN2，進(jìn)而使下游的真核細(xì)胞起始因子eIF2α發(fā)生磷酸化，從而上調(diào)ATF4和CHOP蛋白的表達(dá)，引起B(yǎng)cl-2/Bax比例及UCP2蛋白的表達(dá)下降，造成心肌細(xì)胞發(fā)生氧化應(yīng)激和細(xì)胞凋亡。這些研究結(jié)果和課題組2014年發(fā)表在Hypertension的文章均表明，GCN2可能是防治高血壓及阿霉素引發(fā)的心臟功能失常的一個(gè)新靶點(diǎn)。
生命學(xué)院博士研究生王月同學(xué)為本論文的第一作者，論文得到了國(guó)家自然科學(xué)基金、中科院BR計(jì)劃、科教融合等項(xiàng)目的支持。論文鏈接如下：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2213231718301976
阿霉素誘導(dǎo)心肌毒性中的作用和分子機(jī)理
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