DNA納米機(jī)器序貫治療急性腎損傷研究取得進(jìn)展
DNA納米機(jī)器序貫治療急性腎損傷研究取得進(jìn)展
2021-05-26
急性腎損傷（Acute kidney injury, AKI）是嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的腎臟疾病。如急性致死給臨床帶來(lái)了很大的困擾，而慢性炎癥導(dǎo)致的腎臟纖維化及后期向慢性腎病的轉(zhuǎn)化則嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量。在新冠疫情爆發(fā)后，已有研究表明，43%的新冠患者并發(fā)急性腎損傷，而AKI的發(fā)病程度在某種意義上可預(yù)測(cè)新冠患者的長(zhǎng)期生存率。
近日，上海交通大學(xué)樊春海院士團(tuán)隊(duì)的葛志磊助理教授和醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院牟姍教授課題組合作，針對(duì)AKI預(yù)防難和治療手段有限問(wèn)題，基于框架核酸技術(shù)構(gòu)筑了DNA智能納米機(jī)器，在小鼠模型上實(shí)現(xiàn)了兩步序貫治療AKI。該工作以“Sequential Therapy of Acute Kidney Injury with a DNA Nanodevice”為題，于2021年5月在線發(fā)表于Nano Letters雜志。陳倩、丁飛為共同第一作者，葛志磊、牟姍為共同通訊作者。
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AKI早期往往出現(xiàn)氧化應(yīng)激障礙，線粒體損傷導(dǎo)致ROS產(chǎn)生過(guò)多，損傷細(xì)胞內(nèi)正常蛋白或脂肪結(jié)構(gòu)，進(jìn)而導(dǎo)致后期細(xì)胞因子風(fēng)暴的出現(xiàn)，嚴(yán)重影響腎臟功能的維持。然而，已有針對(duì)AKI的治療往往集中在某個(gè)特定階段，一旦疾病進(jìn)展改變則導(dǎo)致治療無(wú)效。針對(duì)以上問(wèn)題，該研究工作在框架核酸上定點(diǎn)連接16個(gè)抗C5a補(bǔ)體系統(tǒng)適配體，構(gòu)筑成DNA納米機(jī)器。該納米機(jī)器首先利用DNA本身的抗氧化能力消除大部分的ROS，緩解體內(nèi)氧化應(yīng)激障礙；后期抗補(bǔ)體系統(tǒng)適配體釋放，進(jìn)一步阻止細(xì)胞因子風(fēng)暴的爆發(fā)。這種兩步序貫治療方法可多角度，多方位阻止AKI對(duì)腎臟的損傷破壞，達(dá)到整體緩解AKI目的，為臨床AKI治療（包括新冠伴發(fā)AKI）提供新方法，也為DNA納米機(jī)器在疾病診療方面開(kāi)拓了新的應(yīng)用領(lǐng)域。
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原文鏈接：
?https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.1c01044
圖1 DNA納米機(jī)器的設(shè)計(jì)及驗(yàn)證
圖2 DNA納米機(jī)器對(duì)AKI的序貫治療
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