同時(shí)靶向腫瘤細(xì)胞(腫瘤種子)和非惡性細(xì)胞(土壤)是替代傳統(tǒng)靶向腫瘤細(xì)胞的更有效的策略,而共遞送納米載體在實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)方面具有固有的優(yōu)勢(shì)。然而,將多個(gè)藥物以不同的空間分布模式差異化地遞送給不同類型的細(xì)胞仍然是一個(gè)巨大的挑戰(zhàn)。例如,腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(TAMs)是富集在腫瘤血管附近的重要免疫抑制細(xì)胞,腫瘤細(xì)胞則分布在整個(gè)腫瘤組織,如何合理設(shè)計(jì)納米載體,將不同類型藥物遞送到具有不同空間分布的TAMs和腫瘤細(xì)胞,已成為本領(lǐng)域的前沿科學(xué)問題之一。
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針對(duì)上述難題,我們構(gòu)建了一種尺度可收縮納米載體(BLZ@S-NP/Pt),將化療藥物順鉑和免疫藥物BLZ-945精準(zhǔn)遞送至腫瘤細(xì)胞和腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(TAMs):通過納米載體在腫瘤血管區(qū)域產(chǎn)生的尺度收縮,快速釋放針對(duì)TAMs的藥物,殺傷TAMs;同時(shí),轉(zhuǎn)變后的納米載體增強(qiáng)其在腫瘤組織的深層滲透和細(xì)胞攝取,高效遞送化療藥物至腫瘤細(xì)胞,從而實(shí)現(xiàn)不同類型藥物分級(jí)、高效遞送至TAMs和腫瘤細(xì)胞,最終同步清除和殺傷兩種細(xì)胞,實(shí)現(xiàn)化療-免疫療法的有效聯(lián)合,提高腫瘤治療效果,并驗(yàn)證其協(xié)同增強(qiáng)抗腫瘤效果的效應(yīng)和機(jī)制,為針對(duì)不同空間分布細(xì)胞的藥物遞送提供新策略。研究成果以“Precise Depletion of Tumor Seed and Growing Soil with Shrinkable Nanocarrier for Potentiated Cancer Chemoimmunotherapy”為題發(fā)表于著名期刊ACS Nano。
王俊俠博士為論文第一作者,沈松副教授為共同第一作者,楊顯珠教授為通訊作者,華南理工大學(xué)為論文第一署名單位和通訊單位。這項(xiàng)工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金、廣東省杰出青年基金等項(xiàng)目的支持。(圖文/王俊俠)
全文鏈接:https://pubs.acs.org/doi/pdf/10.1021/acsnano.0c08996。
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