汪貽廣團隊發(fā)展程序調(diào)控腫瘤及淋巴結(jié)免疫微環(huán)境的納米遞釋新策略
yle="margin-top: 3px; text-indent: 28px; line-height: 24px; text-align: justify;">近日，學(xué)術(shù)期刊《Nano Letters》在線發(fā)表了北京大學(xué)藥學(xué)院天然藥物及仿生藥物國家重點實驗室汪貽廣研究團隊的最新研究成果“Cooperative Self-Assembled Nanoparticle Induces Sequential Immunogenic Cell Death and Toll-Like Receptor Activation for Synergistic Chemo-immunotherapy”（雙模塊自組裝納米粒程序誘導(dǎo)免疫原性死亡和Toll樣受體激動實現(xiàn)協(xié)同化療免疫治療）的研究工作。
相較于傳統(tǒng)的腫瘤治療方式如手術(shù)、化療和放療等，腫瘤免疫療法已經(jīng)成為一種更為強大的治療手段，其利用宿主免疫系統(tǒng)來識別和殺傷原位和轉(zhuǎn)移性腫瘤病灶，并建立長期的免疫記憶，抑制腫瘤復(fù)發(fā)?，F(xiàn)階段在臨床中使用較廣的是免疫檢查點阻斷療法和嵌合抗原受體T細(xì)胞療法，但是這些免疫療法只對一小部分腫瘤患者有效。這一現(xiàn)象源自腫瘤多為“冷”腫瘤，表現(xiàn)為腫瘤組織自身免疫原性低，且具有高度抑制性的腫瘤免疫微環(huán)境，細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞活化和浸潤差等。因此，如何通過納米策略，精準(zhǔn)遞送藥物，程序調(diào)控腫瘤組織及引流淋巴結(jié)的免疫微環(huán)境，實現(xiàn)對多種腫瘤類型普適及有效的治療效果，是亟待解決的科學(xué)問題。
有鑒于此，汪貽廣研究團隊基于課題組發(fā)展的pH超敏感納米遞釋技術(shù)平臺，構(gòu)建了腫瘤微環(huán)境和淋巴結(jié)樹突細(xì)胞酸性內(nèi)吞體程序響應(yīng)的聚合物–藥物偶聯(lián)物協(xié)同自組裝納米粒（SRNs），它由特異性靶向腫瘤微環(huán)境的“免疫原性死亡誘導(dǎo)模塊”和靶向腫瘤前哨淋巴結(jié)的“免疫激動模塊”構(gòu)成。“免疫原性死亡誘導(dǎo)模塊”可以在腫瘤微環(huán)境中快速解散，向腫瘤深部滲透，并響應(yīng)性釋放阿霉素，全方位誘導(dǎo)免疫原性細(xì)胞死亡效應(yīng)，產(chǎn)生廣泛的腫瘤抗原，并逆轉(zhuǎn)腫瘤組織的免疫抑制微環(huán)境；“免疫激動模塊”有效引流進(jìn)入前哨淋巴結(jié)，響應(yīng)于樹突細(xì)胞內(nèi)吞體的微酸性環(huán)境并發(fā)生解散，激動劑IMDQ與Toll樣受體7/8結(jié)合，實現(xiàn)特異性免疫激動效應(yīng)，減少了全身的毒副作用，從而實現(xiàn)了時間與空間的程序釋藥，協(xié)同殺傷腫瘤。
體內(nèi)結(jié)果表明：SRNs可以誘導(dǎo)抗原特異性T細(xì)胞激活，增加腫瘤組織中細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞的浸潤，改善腫瘤免疫微環(huán)境。且由于無需依賴于特定的抗原，在B16-OVA和CT26兩種腫瘤類型上均表現(xiàn)出較好的抑制效果，并能有效抑制遠(yuǎn)端腫瘤和轉(zhuǎn)移腫瘤的生長，全身毒副作用較小。這種協(xié)同自組裝的納米設(shè)計為納米藥物的發(fā)展提供了新策略。
汪貽廣研究員為本研究論文的通訊作者，北京大學(xué)藥學(xué)院2018級博士研究生王瑤琪和王增輝為論文的共同第一作者。該工作得到科技部重點研發(fā)計劃、國家自然科學(xué)基金、北京市自然基金杰出青年基金等項目資助。
原文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.1c00977
【作者簡介】
汪貽廣，博士，北京大學(xué)研究員，博士生導(dǎo)師，藥學(xué)院藥劑學(xué)系主任，天然藥物及仿生藥物國家重點實驗室PI，入選中組部高層次人才。主要從事智能納米藥物遞送及疾病診療研究，取得了一系列創(chuàng)新性成果，以第一作者或通訊作者在Nat. Mater.、Nat. Commun.、Angew. Chem. Int. Ed.、Adv. Mater.、Adv. Funct. Mater.、Adv. Sci.、Nano Lett.等國際著名期刊上發(fā)表SCI學(xué)術(shù)論文50余篇。作為負(fù)責(zé)人獲得國家自然科學(xué)基金“優(yōu)秀青年科學(xué)基金”、北京市自然基金“杰出青年科學(xué)基金”、國家重點研發(fā)計劃等資助。先后獲得2015年中國藥學(xué)會-中恒青年藥劑學(xué)獎、2017年中國藥學(xué)會-賽諾菲青年生物藥物獎。目前擔(dān)任中國藥學(xué)會藥劑學(xué)專委會委員、中國藥學(xué)會納米藥物專委會委員等。
北京大學(xué)藥學(xué)院 天然藥物及仿生藥物國家重點實驗室 供稿
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