嚴重發(fā)熱伴血小板減少綜合征病毒（SFTSV）是一種2010 年在中國首次被發(fā)現(xiàn)的蜱傳病毒，在我國、韓國、日本及越南多有分布。其感染者常出現(xiàn)急性發(fā)熱，伴有血小板及白細胞減少、胃腸功能紊亂等癥狀，嚴重的患者（7%-12%）會發(fā)展到多器官功能衰竭甚至死亡。SFTSV非結構蛋白（Nonstructural Proteins, NSs）對干擾素具有拮抗作用，可抑制宿主細胞的天然抗病毒反應，是SFTSV的重要毒力因子。
近日，生命科學學院王濤研究員團隊在病毒學領域頂級期刊Journal of Virology在線發(fā)表題為“The SFTSV NSs protein interacts with CDK1 to induce G2 cell cycle arrest and positively regulate viral replication”的論文，證實SFTSV NSs通過與宿主蛋白依賴性激酶-1（CDK1）相互作用抑制細胞周期調控復合物的形成及進入細胞核，進而誘導細胞G2/M期阻滯并促進病毒復制。
該團隊首先觀察到感染SFTSV后，宿主細胞周期阻滯在G2/M期，且G2/M期細胞周期阻滯對SFTSV吸附和進入無影響，但顯著促進SFTSV增殖。該團隊發(fā)現(xiàn)SFTSV通過病毒復制非依賴方式誘導G2/M期細胞周期阻滯，提示非結構蛋白NSs發(fā)揮重要作用。隨后研究表明，NSs可通過與CDK1形成包涵體依賴性的相互作用，競爭性抑制宿主周期蛋白cyclin B1與CDK1復合物的形成，阻止cyclin B1-CDK1復合物進入細胞核，從而誘導細胞周期阻滯。同時他們發(fā)現(xiàn)CDK1功能喪失突變體的表達逆轉了NSs對細胞周期的抑制作用，提示該蛋白是一個潛在的抗病毒靶點。
NSs抑制cyclin B1-CDK1復合物的形成及入核
本研究中，王濤及其團隊發(fā)現(xiàn)SFTSV 主要毒力因子NSs調控宿主細胞周期，促進病毒復制的新功能，并對該功能的分子機制進行了詳細闡述。
SFTSV非結構蛋白NSs誘導細胞G2/M期阻滯示意圖
王濤課題組研究助理劉思華是論文第一作者，王濤研究員和天津大學環(huán)境科學與工程學院王志云副教授為論文共同通訊作者。此項目得到了國家重點研發(fā)計劃（2017YFA0205102）、國家自然科學基金面上項目（31270201）、天津市自然科學基金（16JCQNJC08800，18JCZDJ34500）的支持。
論文鏈接https://jvi.asm.org/content/early/2019/12/12/JVI.01575-19.long
王濤研究員簡歷
王濤，天津大學生命科學學院研究員，博士生導師，天津大學生物安全戰(zhàn)略研究中心兼職教授，中國生物醫(yī)學工程學會納米醫(yī)學與工程分會委員，《病毒學報》、《中華實驗和臨床病毒學雜志》編委。課題組研究方向病毒學、免疫學、合成生物學與生物安全。