張亮仁/張禮和研究團隊發(fā)現(xiàn)鈣信號通路新型調控蛋白
鈣信號轉導通路是細胞內最重要的信號系統(tǒng)之一，與多種疾病的發(fā)生發(fā)展過程密切相關。cADPR是通過作用RyR誘導細胞內質網(wǎng)鈣釋放的一種重要的第二信使分子，但是cADPR的作用機制還不是完全清楚，尤其是其直接結合蛋白一直未被確定。。
張亮仁/張禮和課題組基于多年研究總結的cADPR的構效關系，設計并合成了光親和標記cADPR激動劑PAL-cIDPRE，利用該探針分子從人Jurkat T細胞中“垂釣”并確定了GAPDH是cADPR的結合蛋白。隨后，采用SPR測定了cADPR與GAPDH的結合強度，并通過分子模擬與點突變等分析了結合位點，進一步的考察證明cADPR誘導GAPDH與RyR瞬時結合。研究結果清晰說明GAPDH是大家一直在尋找的cADPR結合蛋白，是cADPR通過RyR介導內質網(wǎng)鈣釋放時所必需的。
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?cADPR結合蛋白的確認是該領域內的一大難題，近三十年來都未能取得公認的結論。本研究的發(fā)現(xiàn)將極力推動該難題解決，對于解析cADPR介導鈣信號轉導通路的分子機制意義重大，更重要的是為針對cADPR鈣離子信號通路的藥物設計提供了新的思路。鑒于cADPR參與許多重要生理活動的調控，GAPDH有可能成為潛在的新藥設計靶標。。??
?這一研究成果發(fā)表于《美國化學會志》（Journal of the American Chemical Society）。該研究得到了國家自然科學基金、教育部博士點基金的資助。
天然藥物及仿生藥物國家重點實驗室 ?張亮仁
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鈣信號轉導通路是細胞內最重要的信號系統(tǒng)之一，與多種疾病的發(fā)生發(fā)展過程密切相關。cADPR是通過作用RyR誘導細胞內質網(wǎng)鈣釋放的一種重要的第二信使分子，但是cADPR的作用機制還不是完全清楚，尤其是其直接結合蛋白一直未被確定。。
張亮仁/張禮和課題組基于多年研究總結的cADPR的構效關系，設計并合成了光親和標記cADPR激動劑PAL-cIDPRE，利用該探針分子從人Jurkat T細胞中“垂釣”并確定了GAPDH是cADPR的結合蛋白。隨后，采用SPR測定了cADPR與GAPDH的結合強度，并通過分子模擬與點突變等分析了結合位點，進一步的考察證明cADPR誘導GAPDH與RyR瞬時結合。研究結果清晰說明GAPDH是大家一直在尋找的cADPR結合蛋白，是cADPR通過RyR介導內質網(wǎng)鈣釋放時所必需的。
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?cADPR結合蛋白的確認是該領域內的一大難題，近三十年來都未能取得公認的結論。本研究的發(fā)現(xiàn)將極力推動該難題解決，對于解析cADPR介導鈣信號轉導通路的分子機制意義重大，更重要的是為針對cADPR鈣離子信號通路的藥物設計提供了新的思路。鑒于cADPR參與許多重要生理活動的調控，GAPDH有可能成為潛在的新藥設計靶標。。??
?這一研究成果發(fā)表于《美國化學會志》（Journal of the American Chemical Society）。該研究得到了國家自然科學基金、教育部博士點基金的資助。
天然藥物及仿生藥物國家重點實驗室 ?張亮仁
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