屠鵬飛/曾克武團隊在肉蓯蓉抗腦缺血靶點研究中取得進展
yle="margin-top: 5px; text-indent: 32px; line-height: 24px; text-align: justify;">近日，我院天然藥物及仿生藥物國家重點實驗室屠鵬飛/曾克武團隊在學術期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》發(fā)表了題為：“Small molecule induces mitochondrial fusion for neuroprotection via targeting CK2 without affecting its conventional kinase activity”（小分子通過不依賴于CK2經(jīng)典激酶活性方式誘導線粒體融合實現(xiàn)神經(jīng)保護）的研究工作。
肉蓯蓉為著名的補腎中藥，被譽為“沙漠人參”。屠鵬飛團隊前期發(fā)現(xiàn)肉蓯蓉苯乙醇苷類成分具有顯著的抗老年癡呆癥和帕金森病新作用，并創(chuàng)制治療血管性癡呆新藥蓯蓉總苷膠囊，2005年批準上市；此后，又將其主要藥效成分松果菊苷研制成為一類新藥，2017年獲得臨床批件，目前已完成Ⅰ期臨床試驗。但苯乙醇苷類成分防治血管性癡呆的作用靶點和分子機制一直未能得到揭示，嚴重影響臨床精準用藥。
針對這一科學問題，屠鵬飛/曾克武團隊對肉蓯蓉苯乙醇苷類代表性藥效成分松果菊苷（Echinacoside，ECH）的直接作用靶點及其分子機制進行了多年的深入研究，利用ECH作為分子探針進行靶點“鉤釣”，成功鑒定出ECH發(fā)揮腦缺血神經(jīng)損傷保護作用的直接靶點蛋白為酪氨酸激酶a’催化亞基（CK2α’）。
進一步研究發(fā)現(xiàn)，ECH通過特異性修飾CK2α’蛋白的171位賴氨酸，誘導蛋白構象變化，通過不依賴于CK2經(jīng)典激酶活性的方式激活Wnt信號通路并促進線粒體融合，最終發(fā)揮對腦缺血神經(jīng)損傷的保護作用。該工作不僅揭示了肉蓯蓉苯乙醇苷類成分防治缺血性腦中風和血管性癡呆的關鍵分子靶點，同時也為防治缺血性腦卒中藥物的發(fā)現(xiàn)提供了新的靶點和策略。
該項研究得到國家自然科學基金、國家重點研發(fā)計劃資金支持。曾克武研究員和碩士生王競康為該論文的共同第一作者，屠鵬飛教授為該文通訊作者。
原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41392-020-00447-6
作者簡介
屠鵬飛，現(xiàn)任北京大學藥學院天然藥物學系教授、博士生導師，國家杰出青年基金獲得者，首批岐黃學者。北京大學創(chuàng)新藥物研究院副院長，北京大學中醫(yī)藥現(xiàn)代研究中心主任。第十一屆國家藥典委員會執(zhí)委、中藥材和飲片第二專業(yè)委員會主任委員。承擔了國家和省部級項目70余項，成功研制二類新藥2項，獲得新藥證書4個，成果以第一完成人獲得國家科技進步獎二等獎1項、省部級一等獎5項。以第一/通訊作者發(fā)表SCI論文318篇，著作19部，授權專利68項。并獲2017年度“全國創(chuàng)新爭先獎狀”、“吳階平醫(yī)藥創(chuàng)新獎”、2016年度“全國脫貧攻堅獎創(chuàng)新獎”等榮譽。
曾克武，現(xiàn)任北京大學藥學院天然藥物學系研究員、博士生導師，教育部青年長江學者。長期致力于中藥作用靶點的發(fā)現(xiàn)，以通訊/第一作者在PNAS、Theranostics、Signal Transduct Target Ther等學術刊物發(fā)表30余篇學術論文；研究成果被基金委、科學網(wǎng)等報道，并入選2017年度“中國十大醫(yī)學進展”。授權與受理發(fā)明專利10項，獲得2019年中國藥理學會“青年藥理學家獎”。
天然藥物及仿生藥物國家重點實驗室?供稿
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