黎誠耀教授、李婷婷副教授團(tuán)隊(duì)在Journal of Hepatology發(fā)表論文
?近日，我院黎誠耀教授、李婷婷副教授團(tuán)隊(duì)在國際知名期刊Journal of Hepatology（2019年影響因子：20.581）正式在線發(fā)表一篇題為“Role of core protein mutations in the development of occult HBV infection”的研究論文。HBV基因突變?cè)陔[匿性乙型肝炎病毒感染（OBI）的發(fā)生發(fā)展中具有十分重要的作用，現(xiàn)有研究主要針對(duì)HBV的S區(qū)和BCP區(qū)的變異，核心蛋白（Cp）變異在OBI的發(fā)生發(fā)展中的作用機(jī)制目前仍不清楚。這項(xiàng)研究通過對(duì)26名OBI獻(xiàn)血者的Cp進(jìn)行序列比對(duì)，發(fā)現(xiàn)其中1名OBI獻(xiàn)血者存在2個(gè)Cp 毒株（SZA和SZB）,毒株SZA的Cp有9個(gè)突變位點(diǎn)（P50H，L55I，W62R，S74G，S87G，L95I，I97L，T142M，T147A），而毒株SZB的Cp有6個(gè)突變位點(diǎn)（P50H，L55I，S87G，L95I，I97L，T142M）。SZA的HBcAg、HBeAg表達(dá)水平要低于SZB和野毒株wt，SZA的Cp突變影響病毒的復(fù)制水平，下調(diào)HBeAg和HBcAg的轉(zhuǎn)錄水平。研究針對(duì)這些突變位點(diǎn)，利用定點(diǎn)突變技術(shù)成功構(gòu)建了30個(gè)具有不同Cp突變位點(diǎn)的質(zhì)粒，進(jìn)行后續(xù)的細(xì)胞和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。結(jié)果表明，OBI毒株SZA Cp的W62R，P50H/W62R，P50H/W62R/S74G突變導(dǎo)致HBcAg和HBeAg的低表達(dá)水平，這與OBI的形成密切相關(guān)。Cp的W62R突變可能會(huì)改變病毒的核衣殼結(jié)構(gòu)，從而影響HBV復(fù)制過程中的核心蛋白的表達(dá)、聚合、pgRNA的包裝和分布。該研究為OBI的發(fā)生機(jī)制提供了一定的基礎(chǔ)。
?該研究論文第一作者為我校研究生陳靜娜和博士后劉博超，通訊作者為黎誠耀教授、李林海教授和李婷婷副教授。該工作得到了國家自然科學(xué)基金（81871655，31970886，31770185）和國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃（No. 2017YFD0500300）的支持。
?原文鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0168827821000064
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